Клинические особенности депрессий позднего возраста с различными нейробиохимическими моделями ферментативной активности энергетического, антиоксидантного и глутаматного обмена

Обоснование: нарушение энергетического метаболизма, глутаматного и глутатионового обмена вносит различный вклад в развитие депрессий позднего возраста. Цель исследования: изучение клинических особенностей депрессий в группах больных позднего возраста, выделенных по активности тромбоцитарных ферментов энергетического и глутаматного метабо- лизма и антиоксидантной системы глутатиона. Пациенты и методы: в исследовании участвовали 52 госпитализированных пациента (40 женщин и 12 мужчин) 60–86 лет с депрессивным эпизодом рекуррентного депрессивного расстройства (РДР), биполярного аффективного расстройства (БАР) и единичным эпизодом депрессивного расстройства (ДЭ) по МКБ-10. В ис- следовании использовали клинический, психометрический, биохимический и статистический методы. До начала терапии проводили психометрические оценки с использованием шкалы депрессии и тревоги Гамильтона (HAMD-17, HАRS), краткой шкалы оценки психического статуса (MMSE) и осуществляли забор крови для определения активности цитохром с-оксидазы (ЦО), глутатионредуктазы (ГР), глутатион S-трансферазы (ГСТ) и глутаматдегидрогеназы (ГДГ). Результаты: у пациентов со снижением активности ферментов энергетического и антиоксидантного обмена (ЦО, ГР и ГСТ) отмечались преоблада- ние неглубоких апатических депрессий «сезонного» характера с наличием легких когнитивных нарушений, более поздний возраст манифестации и высокая частота церебрально-сосудистой патологии. Пациенты с разнонаправленным изменением активности ферментов (повышение ЦО, снижение ГДГ и ГСТ) отличались ранним началом заболевания, большей его продол- жительностью, более тяжелыми и сложными депрессиями с выраженным тревожным компонентом. У пациентов с активностью ферментов в границах возрастной нормы чаще наблюдались типичные тоскливые депрессии и отмечена наименьшая частота выраженной церебрально-сосудистой патологии. Заключение: установлена взаимосвязь клинических особенностей депрес- сий позднего возраста с изменениями активности ферментов энергетического, антиоксидантного и глутаматного обменов. Выявлено, что паттерны сниженной и разнонаправленной активности ферментов соответствуют клиническим параметрам поздно и рано манифестирующих депрессий. Таким образом, клиническая гетерогенность депрессий позднего возраста с разным возрастом начала заболевания тесно связана с различными биохимическими типами метаболизма.

1. Horackova K, Kopecek M, Machů V, Kagstrom A, Aarsland D, Motlova LB, Cermakova P. Prevalence of late-life depression and gap in mental health service use across European regions. Eur Psychiatry. 2019;(57):19–25. doi: 10.1016/j.eurpsy.2018.12.002 Epub 2019 Jan 15. PMID: 30658276.

2. Craig Nelson J. Management of Late-Life Depression. Handb Exp Pharmacol. 2019;250:389–413. doi: 10.1007/164_2018_170 PMID: 30294764.

3. Wassink-Vossen S, Oude Voshaar RC, Naarding P, Collard RM. Effectiveness of late-life depression interventions on functional limitations: A systematic review. Int J Ment Health Nurs. 2022;31(4):823–842. doi: 10.1111/inm.12982 Epub 2022 Feb 9. PMID: 35142015; PMCID: PMC9302653.

4. Liegert P, Pabst A, Conrad I, van den Bussche H, Eisele M, Hajek A, Heser K, Kleineidam L, Weyerer S, Werle J, Pentzek M, Weeg D, Mösch E, Wiese B, Oey A, Wagner M, Maier W, König HH, Riedel-Heller SG, Scherer M, Luppa M. The effect of depressive symptoms on quality of life and its different facets in the oldest age population: evidence from the AgeQualiDe prospective cohort study. Qual Life Res. 2024;33(2):387–398. doi: 10.1007/s11136-023-03526-7 Epub 2023 Oct 28. PMID: 37897642; PMCID: PMC10850022.

5. Maier A, Durrant-Finn C, Pabst A, Löbner M, Eisele M, Brettschneider C, Heser K, Kleineidam L, Weyerer S, Werle J, Pentzek M, Fuchs A, Weeg D, Mösch E, Wiese B, Oey A, van den Bussche H, König HH, Wagner M, Maier W, Riedel-Heller SG, Scherer M, Luppa M. Incidence and risk factors of depressive symptoms in the highest age groups and competing mortality risk. Evidence from the AgeCoDe-AqeQualiDe prospective cohort study. J Affect Disord. 2022;308:494–501. doi: 10.1016/j.jad.2022.04.081 Epub 2022 Apr 20. PMID: 35460748.

6. Bakunina N, Pariante CM, Zunszain PA. Immune mechanisms linked to depression via oxidative stress and neuroprogression. Immunology. 2015;144(3):365–373. doi: 10.1111/imm.12443 Epub 2015 Jan 10. PMID: 25580634; PMCID: PMC4557673.

7. Maes M, Galecki P, Chang YS, Berk M. A review on the oxidative and nitrosative stress (O&NS) pathways in major depression and their possible contribution to the (neuro)degenerative processes in that illness. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2011;35(3):676–692. doi: 10.1016/j.pnpbp.2010.05.004 Epub 2010 May 12. PMID: 20471444.

8. Holper L, Ben-Shachar D, Mann JJ. Multivariate meta-analyses of mitochondrial complex I and IV in major depressive disorder, bipolar disorder, schizophrenia, Alzheimer disease, and Parkinson disease. Neuropsychopharmacology. 2019;44(5):837–849. doi: 10.1038/s41386-018-0090-0 Epub 2018 May 16. PMID: 29855563; PMCID: PMC6461987.

9. Sanacora G, Treccani G, Popoli M. Towards a glutamate hypothesis of depression: an emerging frontier of neuropsychopharmacology for mood disorders. Neuropharmacology. 2012;62(1):63–77. doi: 10.1016/j.neuropharm.2011.07.036 Epub 2011 Aug 3. PMID: 21827775; PMCID: PMC3205453.

10. Rădulescu I, Drăgoi AM, Trifu SC, Cristea MB. Neuroplasticity and depression: Rewiring the brain's networks through pharmacological therapy (Review). Exp Ther Med. 2021;22(4):1131. doi: 10.3892/etm.2021.10565 Epub 2021 Aug 5. PMID: 34504581; PMCID: PMC8383338.

11. Alexopoulos GS. Mechanisms and treatment of latelife depression. Transl Psychiatry. 2019;9(1):188. doi: 10.1038/s41398-019-0514-6 PMID: 31383842; PMCID: PMC6683149.

12. Kuo CY, Lin CH, Lane HY. Molecular Basis of LateLife Depression. Int J Mol Sci. 2021;22(14):7421. doi: 10.3390/ijms22147421 PMID: 34299040; PMCID: PMC8303929.

13. Canobbio I. Blood platelets: Circulating mirrors of neurons? Res Pract Thromb Haemost. 2019;3(4):564– 565. doi: 10.1002/rth2.12254 PMID: 31624775; PMCID: PMC6781913.

14. Bouhaddou N, Mabrouk M, Atifi F, Bouyahya A, Zaid Y. The link between BDNF and platelets in neurological disorders. Heliyon. 2024;10(21):e39278. doi: 10.1016/j.heliyon.2024.e39278 PMID: 39568824; PMCID: PMC11577193.

15. Савушкина ОК, Терешкина ЕБ, Прохорова ТА, Сафарова ТП, Яковлева ОБ, Шипилова ЕС, Бурбаева ГШ. Тромбоцитарные глутатионредуктаза и глутатион-S-трансфераза у больных с депрессиями в пожилом возрасте. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021;121(9):79–84. doi: 10.17116/jnevro202112109179

16. Прохорова ТА, Савушкина ОК, Бокша ИС, Терешкина ЕБ, Сафарова ТП, Яковлева ОБ, Корнилов ВВ, Шипилова ЕС, Воробьева ЕА, Бурбаева ГШ. Связь активности тромбоцитарной цитохром с-оксидазы с отдельными клиническими параметрами депрессии у больных пожилого возраста. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021;121(3):86–92. doi: 10.17116/jnevro202112103186

17. Савушкина ОК, Терешкина ЕБ, Прохорова ТА, Бокша ИС, Сафарова ТП, Яковлева ОБ, Корнилов ВВ, Шипилова ЕС, Воробьева ЕА, Бурбаева ГШ. Оценка активности тромбоцитарной глутаматдегидрогеназы при депрессиях пожилого возраста. Пcихиатрия. 2021;19(4):34–41. doi: 10.30629/2618-6667-2021-19-4-34-41

18. Савушкина ОК, Бокша ИС, Прохорова ТА, Терешкина ЕБ, Сафарова ТП, Яковлева ОБ, Корнилов ВВ, Шипилова ЕС, Воробьева ЕА, Бурбаева ГШ. Выделение подгрупп пациентов с депрессиями позднего возраста на основе определения активности ферментов энергетического, глутаматного и глутатионового обмена в крови. Российский психиатрический журнал. 2021;(5):29–39. doi: 10.47877/1560-957Х-2021-10504

19. Yuen GS, Bhutani S, Lucas BJ, Gunning FM, AbdelMalak B, Seirup JK, Klimstra SA, Alexopoulos GS. Apathy in late-life depression: common, persistent, and disabling. Am J Geriatr Psychiatry. 2015;23(5):488–94. doi: 10.1016/j.jagp.2014.06.005 Epub 2014 Jun 26. PMID: 25047306; PMCID: PMC4277500.

20. Montoya-Murillo G, Ibarretxe-Bilbao N, Peña J, Ojeda N. The impact of apathy on cognitive performance in the elderly. Int J Geriatr Psychiatry. 2019;34(5):657–665. doi: 10.1002/gps.5062 Epub 2019 Feb 28. PMID: 30672026; PMCID: PMC6594084.

21. Cooper JA, Arulpragasam AR, Treadway MT. Anhedonia in depression: biological mechanisms and computational models. Curr Opin Behav Sci. 2018;22:128–135. doi: 10.1016/j.cobeha.2018.01.024 PMID: 29503842; PMCID: PMC5828520.

22. Vares EA, Salum GA, Spanemberg L, Caldieraro MA, Fleck MP. Depression Dimensions: Integrating Clinical Signs and Symptoms from the Perspectives of Clinicians and Patients. PLoS One. 2015;10(8): e0136037. doi: 10.1371/journal.pone.0136037

23. Петелин ДС, Байрамова СП, Сорокина ОЮ, Нийноя ИНВ, Локшина АБ, Волель БА. Апатия, ангедония и когнитивная дисфункция: общие симптомы депрессии и неврологической патологии. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2022;14(5):96–102. doi: 10.14412/2074-2711-2022-5-96-102 Petelin DS, Bajramova SP, Sorokina OYu, Niinoja INV, Lokshina AB, Volel BA. Apathy, anhedonia and cognitive dysfunction: common symptoms of depression and neurological disorders Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2022;14(5):96–102. (In Russ.). doi: 10.14412/2074-2711-2022-5-96-102

24. Fahed M, Steffens DC. Apathy: Neurobiology, Assessment and Treatment. Clin Psychopharmacol Neurosci. 2021;19(2):181–189. doi: 10.9758/cpn.2021.19.2.181 PMID: 33888648; PMCID: PMC8077060.

25. Taylor WD, Aizenstein HJ, Alexopoulos GS. The vascular depression hypothesis: mechanisms linking vascular disease with depression. Mol Psychiatry. 2013;18(9):963–74. doi: 10.1038/mp.2013.20 Epub 2013 Feb 26. PMID: 23439482; PMCID: PMC3674224.

26. Jellinger KA. The heterogeneity of late-life depression and its pathobiology: a brain network dysfunction disorder. J Neural Transm (Vienna). 2023;130(8):1057–1076. doi: 10.1007/s00702-023-02648-z Epub 2023 May 5. PMID: 37145167; PMCID: PMC10162005.

27. Kim YK, Han KM. Neural substrates for late-life depression: A selective review of structural neuroimaging studies. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2021;104:110010. doi: 10.1016/j.pnpbp.2020.110010 Epub 2020 Jun 13. PMID: 32544600.

28. Lee MT, Peng WH, Kan HW, Wu CC, Wang DW, Ho YC. Neurobiology of Depression: Chronic Stress Alters the Glutamatergic System in the Brain-Focusing on AMPA Receptor. Biomedicines. 2022;10(5):1005. doi: 10.3390/biomedicines10051005 PMID: 35625742; PMCID: PMC9138646.

29. McIntyre RS, Jain R. Glutamatergic Modulators for Major Depression from Theory to Clinical Use. CNS Drugs. 2024 Aug 16. doi: 10.1007/s40263-024-01114-y Epub ahead of print. PMID: 39150594.

30. Шипилова ЕС. Клинические особенности биполярного аффективного расстройства у госпитализированных больных позднего возраста. Психиатрия. 2019;17(2):6–15. doi: 10.30629/2618-6667-2019-17-2-6-15

31. Coryell W, Fiedorowicz J, Solomon D, Endicott J. Age transitions in the course of bipolar I disorder. Psychol Med. 2009;39(8):1247–52. doi: 10.1017/S0033291709005534 Epub 2009 Apr 1. PMID: 19335937; PMCID: PMC3551474.