Взаимосвязь дисфункции щитовидной железы и биполярного аффективного расстройства

Обоснование: биполярное аффективное расстройство (БАР) — сложное психическое заболевание, характеризующееся чередованием маний и депрессий. Нейроэндокринные факторы, включая функцию щитовидной железы, играют важную роль в патогенезе БАР. Дисфункция щитовидной железы, связанная с нарушениями гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной оси (ГГТ-ось), влияет на баланс ключевых нейротрансмиттеров — норадреналина, серотонина и дофамина, что отражается на формировании аффективных состояний. Генетические и иммунно-воспалительные механизмы также вносят значительный вклад в развитие как БАР, так и нарушений функции щитовидной железы. Цель: оценить данные современных исследований о взаимосвязи между дисфункцией щитовидной железы и БАР, включая нейрохимические, генетические и иммунные механизмы, а также перспективы применения гормонов щитовидной железы в терапии БАР. Материалы и методы: проведен обзор научных публикаций за 2000–2023 гг., доступных в базах данных PubMed, Cochrane Library и eLibrary. Поиск проводился по ключевым словам: «bipolar disorder», «thyroid dysfunction», «thyroid hormones», «infiammation», «GWAS». В анализ включены оригинальные исследования, метаанализы, рандомизированные контролируемые исследования и когортные исследования. Обсуждение: генетические исследования, в частности GWAS, выявили общие генетические локусы, связанные с иммунной регуляцией и воспалительными процессами, повышающими риск развития как БАР, так и нарушений функции щитовидной железы. Антитела к тиреоидной пероксидазе, обнаруженные у пациентов с БАР и их родственников, подтверждают возможную генетическую уязвимость и аутоиммунный компонент обоих состояний. Клинические исследования продемонстрировали эффективность высоких доз L-тироксина в улучшении депрессивной симптоматики у пациентов с БАР, резистентных к стандартной терапии. Однако для оптимизации подходов к терапии требуется дальнейшее изучение факторов, влияющих на ответ на гормональную терапию, включая генетическую предрасположенность, наличие сопутствующих тиреоидных нарушений и длительность течения заболевания. Заключение: углубленное понимание взаимосвязи между БАР и тиреоидной дисфункцией, включая нейрохимические, генетические и иммунные механизмы, способствует разработке персонализированных терапевтических подходов. Это открывает возможности для улучшения диагностики, профилактики и повышения качества жизни пациентов.

1. Петрова НН. Биполярное аффективное расстройство. Новые возможности терапии. Современная терапия психических расстройств. 2022;1:45–55. doi: 10.21265/PSYPH.2022.60.1.005

2. Rowland TA, Marwaha S. Epidemiology and risk factors for bipolar disorder. Ther Adv Psychopharmacol. 2018;8(9):251–269. doi: 10.1177/2045125318769235

3. Merikangas KR, Jin R, He JP, Kessler RC, Lee S, Sampson NA, Viana MC, Andrade LH, Hu C, Karam EG, Ladea M, Medina-Mora ME, Ono Y, Posada-Villa J, Sagar R, Wells JE, Zarkov Z. Prevalence and correlates of bipolar spectrum disorder in the world mental health survey initiative. Arch Gen Psychiatry 2011;68(3):241–51. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2011.12

4. Grunze H, Schaefer M, Scherk H, Born C, Preuss UW. Comorbid Bipolar and Alcohol Use Disorder — A Therapeutic Challenge Front Psychiatry. 2021;12:660432. doi: 10.3389/fpsyt.2021.660432

5. Nabavi B, Mitchell AJ, Nutt D. A Lifetime Prevalence of Comorbidity Between Bipolar Affective Disorder and Anxiety Disorders: A Meta-analysis of 52 Interview-based Studies of Psychiatric Population. EBioMedicine. 2015;2(10):1405–19. doi: 10.1016/j.ebiom.2015.09.006

6. Довженко ТВ, Царенко ДМ, Юдеева ТЮ. Биполярное аффективное расстройство. Клинические аспекты и коморбидность с другими расстройствами. Консультативная психология и психотерапия. 2020;28(1):166–179. doi: 10.17759/cpp.2020280110

7. Дмитренко КЮ, Хайкина ИА, Садкова ОА, Фадеев ВВ, Романов ДВ. Психические расстройства при гипои гипертиреозе: история проблемы и некоторые гипотезы потенциальных психосоматических исследований. Психиатрия. 2023;21(3):64–78. doi: 10.30629/2618-6667-2023-21-3-64-78

8. Шпаков АО. Новые перспективы в изучении гипоталамо-гипофизарной системы. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2020;106(6):665–666. doi: 10.31857/S0869813920060114

9. Ortiga-Carvalho TM, ChiamoleraMI, Pazos-MouraCC, WondisfordFE. Hypothalamus-Pituitary-Thyroid Axis. Compr Physiol. 2016;6(3):1387–428. doi: 10.1002/cphy.c150027

10. Topliss DJ, Eastman CJ. Diagnosis and management of hyperthyroidism and hypothyroidism. Med J Aust. 2004;180(4):186–93. doi: 10.5694/j.1326-5377.2004.tb05866.x

11. Будневский АВ, Куташов ВА, Припутневич ДН, Кравченко АЯ, Феськова АА. Аффективные расстройства на фоне гипотиреоза. Клиническая медицина. 2018;96(3):222–227. doi: 10.18821/0023-2149-2018-96-3-222-227

12. Norman SJ, Carney AC, Algarin F, Witt B, Witzel IM, Rodriguez PM, Mohyeldin M. Thyroid Dysfunction and Bipolar Disorder: A Literature Review Integrating Neurochemical, Endocrine, and Genetic Perspectives. Cureus. 2024;16(9):e69182. doi: 10.7759/cu-reus.69182

13. Kurita M. Noradrenaline plays a critical role in the switch to a manic episode and treatment of a depressive episode. Neuropsychiatr Dis Treat. 2016;12:2373–2380. doi: 10.2147/NDT.S109835

14. Kato T. Current understanding of bipolar disorder: Toward integration of biological basis and treatment strategies. Psychiatry Clin Neurosci 2019;73(9):526–540. doi: 10.1111/pcn.12852

15. Shen J, Tomar JS. Elevated brain glutamate levels in bipolar disorder and pyruvate carboxylase-mediated anaplerosis. Front Psychiatry. 2021:12:640977. doi: 10.3389/fpsyt.2021.640977

16. Liu Y, Zhao J, Guo W. Emotional Roles of Mono-Aminergic Neurotransmitters in Major Depressive Disorder and Anxiety Disorders. Front Psychol. 2018;9:2201. doi: 10.3389/fpsyg.2018.02201

17. Dremencov E, el Mansari M, Blier P. Brain norepinephrine system as a target for antidepressant and mood stabilizing medications. Curr Drug Targets. 2009;10(11):1061–8. doi: 10.2174/138945009789735165

18. Gitlin MJ. Antidepressants in bipolar depression: an enduring controversy. Int J Bipolar Disord. 2018;6(1):25. doi: 10.1186/s40345-018-0133-9

19. Eskander N, Emamy M, Saad-Omer SM, Khan F, Jahan N. The Impact of Impulsivity and Emotional Dysregulation on Comorbid Bipolar Disorder and Border-line Personality Disorder Cureus. 2020;12(8):e9581. doi: 10.7759/cureus.9581

20. Hird EJ, Slanina-Davies A, Lewis G, Hamer M, Roiser JP. From movement to motivation: a proposed framework to understand the antidepressant effect of exercise. Transl Psychiatry. 2024;14(1):273. doi: 10.1038/s41398-024-02922-y

21. Solmi M, Murru A, Pacchiarotti I, Undurraga J, Veronese N, Fornaro M, Stubbs B, Monaco F, Vieta E, Seeman MV, Correll CU, Carvalho AF. Safety, tolerability, and risks associated withfirst- and second-generation antipsychotics: a state-of-the-art clinical review Ther Clin Risk Manag. 2017;13:757–777. doi: 10.2147/TCRM.S117321

22. Tian H, Hu Z, Xu J, Wang C. The molecular pathophysiology of depression and the new therapeutics. MedComm. (2020). 2022;3(3):e156. doi: 10.1002/mco2.156

23. Dubovsky SL, Marshall D. Benzodiazepines Remain Important Therapeutic Options in Psychiatric Practice. Psychother Psychosom. 2022;91(5):307–334. doi: 10.1159/000524400

24. Pal MM. Glutamate: The Master Neurotransmitter and Its Implications in Chronic Stressand Mood Disorders. Front Hum Neurosci. 2021:15:722323. doi: 10.3389/fnhum.2021.722323

25. Krishna VN, Thunga R, Unnikrishnan B, Kanchan T, Bukelo MJ, Mehta RK, Venugopal A. Association between bipolar affective disorder and thyroid dysfunction. Asian J Psychiatr. 2013;6(1):42–5. doi: 10.1016/j.ajp.2012.08.003

26. Seshadri A, Sundaresh V, Prokop LJ, Singh B. Thyroid Hormone Augmentation for Bipolar Disorder: A Systematic Review. Brain Sci. 2022;12(11):1540. doi: 10.3390/brainsci12111540

27. Alcaide Martin A, Mayerl S. Local Thyroid Hormone Action in Brain Development. Int J Mol Sci. 2023;24(15):12352. doi: 10.3390/ijms241512352

28. Zhong S, Chen G, Zhao L, Jia Y, Chen F, Qi Z, Huang L, Wang Y. Correlation between Intrinsic Brain Activity and Thyroid-Stimulating Hormone Level in Unmedicated Bipolar II Depression. Neuroendocrinology. 2019;108(3):232–243. doi: 10.1159/000497182

29. Fagiolini A, Kupfer DJ, Scott J, Swartz HA, Cook D, Novick DM, Frank E. Hypothyroidism in patients with bipolar I disorder treated primarily with lithium. Epidemiol Psichiatr Soc. 2006;15(2):123–7. doi: 10.1017/s1121189x00004322

30. Bocchetta A, Traccis F, Mosca E, Serra A, Tamburini G, Loviselli A. Bipolar disorder and antithyroid antibodies: review and case series. Int J Bipolar Disord. 2016;4(1):5. doi: 10.1186/s40345-016-0046-4

31. Chakrabarti S. Thyroid functions and bipolar affective disorder. J Thyroid Res. 2011;2011:306367. doi: 10.4061/2011/306367

32. Barbuti M, Carvalho AF, Köhler CA, Murru A, Verdolini N, Guiso G, Samalin L, Maes M, Stubbs B, Perugi G, Vieta E, Pacchiarotti I. Thyroid autoimmunity in bipolar disorder: A systematic review. J Affect Disord. 2017;221:97–106. doi: 10.1016/j.jad.2017.06.019

33. Ittermann T, Völzke H, Baumeister SE, Appel K, Grabe HJ. Diagnosed thyroid disorders are associated with depression and anxiety. Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol. 2015;50(9):1417–25. doi: 10.1007/s00127-015-1043-0

34. Strawn JR, Ekhator NN, D'Souza BB, Geracioti TD Jr. Pituitary-thyroid state correlates with central dopaminergic and serotonergic activity in healthy humans. Neuropsychobiology. 2004;49(2):84–7. doi: 10.1159/000076415

35. Rapoport SI, Basselin M, Kim HW, Rao JS. Bipolar disorder and mechanisms of action of mood stabilizers. Brain Res Rev. 2009;61(2):185–209. doi: 10.1016/j.brainresrev.2009.06.003

36. Vawter MP, Freed WJ, Kleinman JE. Neuropathology of bipolar disorder. Biol Psychiatry. 2000;48(6):486–504. doi: 10.1016/s0006-3223(00)00978-1

37. Bauer M, Heinz A, Whybrow PC. Thyroid hormones, serotonin and mood: of synergy and significance in the adult brain. Mol Psychiatry. 2002;7(2):140–56. doi: 10.1038/sj.mp.4000963

38. Bauer M, Goetz T, Glenn T, Whybrow PC. The thyroid-brain interaction in thyroid disorders and mood disorders. J Neuroendocrinol. 2008;20(10):1101–14. doi: 10.1111/j.1365-2826.2008.01774.x

39. Feng G, Kang C, Yuan J, Zhang Y, Wei Y, Xu L, Zhou F, Fan X, Yang J. Neuroendocrine abnormalities associated with untreated first episode patients with major depressive disorder and bipolar disorder. Psychoneuroendocrinology. 2019;107:119–123. doi: 10.1016/j.psyneuen.2019.05.013

40. Sinha SR, Prakash P, Keshari JR, Kumari R, Prakash V. Assessment of Serum Cortisol Levels in Hypothyroidism Patients: A Cross-Sectional Study. Cureus. 2023;15(12):e50199. doi: 10.7759/cu-reus.50199

41. Mancini A, Di Segni C, Raimondo S, Olivieri G, Silvestrini A, Meucci E, Currò D. Thyroid Hormones, Oxidative Stress, and Infiammation. Mediators Infiamm. 2016;2016:6757154. doi: 10.1155/2016/6757154

42. Zhao S, Zhang X, Zhou Y, Xu H, Li Y, Chen Y, Zhang B, Sun X. Comparison of thyroid function in different emotional states of drug-naive patients with bipolar disorder. BMC Endocr Disord. 2021;21(1):210. doi: 10.1186/s12902-021-00869-5

43. Rosenblat JD, McIntyre RS. Bipolar Disorder and Immune Dysfunction: Epidemiological Findings, Proposed Pathophysiology and Clinical Implications. Brain Sci. 2017;7(11):144. doi: 10.3390/brain-sci7110144

44. van den Berg MT, Wester VL, Vreeker A, Koenders MA, Boks MP, van Rossum EFC, Spijker AT. Higher cortisol levels may proceed a manic episode and are related to disease severity in patients with bipolar disorder. Psychoneuroendocrinology. 2020;119:104658. doi: 10.1016/j.psyneuen.2020.104658

45. Sonino N, Fallo F, Fava GA. Psychosomatic aspects of Cushing's syndrome. Rev Endocr Metab Disord. 2010;11(2):95–104. doi: 10.1007/s11154-009-9123-7

46. Almeida C, Brasil MA, Costa AJ, Reis FA, Reuters V,Teixeira P, Ferreira M, Marques AM, Melo BA, Teixeira LB, Buescu A, Vaisman M. Subclinical hypothyroidism: psychiatric disorders and symptoms. Braz J Psychiatry. 2007;29(2):157–9. doi: 10.1590/s1516-44462007000200013

47. Houtepen LC, Boks MP, Kahn RS, Joëls M, Vinkers CH. Antipsychotic use is associated with a blunted cortisol stress response: a study in euthymic bipolar disorder patients and their unaffected siblings. Eur Neuropsychopharmacol. 2015;25(1):77–84. doi: 10.1016/j.euroneuro.2014.10.005

48. Ostiguy CS, Ellenbogen MA, Walker CD, Walker EF, Hodgins S. Sensitivity to stress among the offspring of parents with bipolar disorder: a study of daytime cortisol levels. Psychol Med. 2011;41(11):2447–57. doi: 10.1017/S0033291711000523

49. Lex C, Bäzner E, Meyer TD. Does stress play a significant role in bipolar disorder? A meta-analysis. J Affect Disord. 2017;208:298–308. doi: 10.1016/j.jad.2016.08.057

50. Hamdani N, Daban-Huard C, Lajnef M, Richard JR, Delavest M, Godin O, Le Guen E, Vederine FE, Lépine JP, Jamain S, Houenou J, Le Corvoisier P, Aoki M, Moins-Teisserenc H, Charron D, Krishnamoorthy R, Yolken R, Dickerson F, Tamouza R, Leboyer M. Relationship between Toxoplasma gondii infection and bipolar disorder in a French sample. J Affect Disord. 2013;148(2–3):444–8. doi: 10.1016/j.jad.2012.11.034

51. Sigitova E, Fišar Z, Hroudová J, Cikánková T, Raboch J. Biological hypotheses and biomarkers of bipolar disorder. Psychiatry Clin Neurosci. 2017;71(2):77–103. doi: 10.1111/pcn.12476

52. Vonk R, van der Schot AC, Kahn RS, Nolen WA, Drexhage HA. Is autoimmune thyroiditis part of the genetic vulnerability (or an endophenotype) for bipolar disorder? Biol Psychiatry. 2007;62(2):135–140. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.08.041

53. Gan Z, Wu X, Chen Z, Liao Y, Wu Y, He Z, Yang Z, Zhang Q. Rapid cycling bipolar disorder is associated with antithyroid antibodies, instead of thyroid dysfunction. BMC Psychiatry. 2019;19(1):378. doi: 10.1186/s12888-019-2354-6

54. Saccaro LF, Crokaert J, Perroud N, Piguet C. Structural and functional MRI correlates of infiammation in bipolar disorder: A systematic review. J Affect Disord. 2023;325:83–92. doi: 10.1016/j.jad.2022.12.162

55. Пронин АВ, Громова ОА, Торшин ИЮ, Стельмашук ЕВ, Александрова ОП, Генрихс ЕЕ, Хаспеков ЛГ. О нейропротективных свойствах солей лития в условиях глутаматного стресса. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2017;9(3):111–119. doi: 10.14412/2074-2711-2017-3-111-119

56. Snijders G, de Witte L, Mesman E, Kemner S, Vonk R, Brouwer R, Nolen WA, Drexhage HA, Hillegers MHJ. The seroprevalence of antithyroid peroxidase antibodies in bipolar families and bipolar twins: results from two longitudinal studies. Int J Bipolar Disord. 2017;5(1):1. doi: 10.1186/s40345-017-0070-z

57. Hillegers MH, Reichart CG, Wals M, Verhulst FC, Ormel J, Nolen WA, Drexhage HA. Signs of a higher prevalence of autoimmune thyroiditis in female offspring of bipolar parents. Eur Neuropsychopharmacol. 2007;17(6–7):394–9. doi: 10.1016/j.euroneu-ro.2006.10.005

58. Baum AE, Akula N, Cabanero M, Cardona I, Corona W, Klemens B, Schulze TG, Cichon S, Rietschel M, Nöthen MM, Georgi A, Schumacher J, Schwarz M, Abou Jamra R, Höfels S, Propping P, Satagopan J, Detera-Wadleigh SD, Hardy J, McMahon FJ. A genome-wide association study implicates diacylglycerol kinase eta (DGKH) and several other genes in the etiology of bipolar disorder. Mol Psychiatry. 2008;13(2):197–207. doi: 10.1038/sj.mp.4002012

59. Liu H, Wang L, Yu H, Chen J, Sun P. Polygenic Risk Scores for Bipolar Disorder: Progress and Perspectives. Neuropsychiatr Dis Treat. 2023;19:2617–2626. doi: 10.2147/NDT.S433023

60. Soheili-Nezhad S, Sprooten E, Tendolkar I, Medici M. Exploring the Genetic Link Between Thyroid Dysfunction and Common Psychiatric Disorders: A Specific Hormonal or a General Autoimmune Comorbidity. Thyroid. 2023;33(2):159–168. doi: 10.1089/thy.2022.0304

61. International Consortium on Lithium Genetics (ConLi + Gen). Association of Polygenic Score for Schizophrenia and HLA Antigen and Infiammation Genes With Response to Lithium in Bipolar Affective Disorder: A Genome-Wide Association Study. JAMA Psychiatry. 2018;75(1):65–74. doi: 10.1001/jamapsy-chiatry.2017.3433

62. Zhang C, Xiao X, Li T, Li M. Translational genomics and beyond in bipolar disorder. Mol Psychiatry. 2021;26(1):186–202. doi: 10.1038/s41380-020-0782-9

63. Bauer M, London ED, Rasgon N, Berman SM, Frye MA, Altshuler LL, Mandelkern MA, Bramen J, Voytek B, Woods R, Mazziotta JC, Whybrow PC. Supraphysiological doses of levothyroxine alter regional cerebral metabolism and improve mood in bipolar depression. Mol Psychiatry. 2005;10(5):456–69. doi: 10.1038/sj.mp.4001647

64. Grotzinger AD. Shared genetic architecture across psychiatric disorders. Psychol Med. 2021;51(13):2210–2216. doi: 10.1017/S0033291721000829

65. Kuś A, Kjaergaard AD, Marouli E, Del Greco MF, Sterenborg RBTM, Chaker L, Peeters RP, Bednarczuk T, Åsvold BO, Burgess S, Deloukas P, Teumer A, Ellervik C, Medici M. Thyroid Function and Mood Disorders: A Mendelian Randomization Study. Thyroid. 2021;31(8):1171–1181. doi: 10.1089/thy.2020.0884

66. Bauer M, Berman S, Stamm T, Plotkin M, Adli M, Pilhatsch M, London ED, Hellemann GS, Whybrow PC, Schlagenhauf F. Levothyroxine effects on depressive symptoms and limbic glucose metabolism in bipolar disorder: a randomized, placebo-controlled positron emission tomography study. Mol Psychiatry. 2016;21(2):229–36. doi: 10.1038/mp.2014.186