Проведение терапевтического лекарственного мониторинга венлафаксина в рамках индивидуализации фармакотерапии депрессии

Обоснование: терапевтический лекарственный мониторинг представляет собой одно из наиболее перспективных направлений в клинической практике для оптимизации лечения антидепрессантами. Тем не менее до сих пор мало известно о взаимосвязи между клинической эффективностью и концентрацией венлафаксина в сыворотке/плазме крови. Цель исследования: разработать персонифицированные подходы к назначению венлафаксина при депрессии с использованием терапевтического лекарственного мониторинга минимальных и максимальных уровней препарата. Пациенты, материалы исследования и методы: отобраны 52 пациента, находящиеся в стационаре с диагнозом депрессии (F32 и F33 по МКБ-10) и получавшие венлафаксин. Концентрации препарата и его активного метаболита О-десметилвенлафаксина в плазме крови определяли валидированным методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ-МС). Воздействие потенциально влияющих факторов оценивали с помощью многомерной линейной регрессионной модели. Результаты: у 73% и 67% пациентов концентрация активного компонента венлафаксина была в пределах рекомендованного терапевтического диапазона (прежний и пересмотренный терапевтические диапазоны соответственно). Концентрация венлафаксина в плазме крови зависела от возраста, массы тела и активности CYP2D6. На метаболизм венлафаксина, выраженный в виде соотношения концентраций метаболита и исходного вещества, влияли возраст, уровень CYP2D6 и индекс массы тела (ИМТ). Не обнаружено значимых различий в концентрации венлафаксина в плазме крови между пациентами, принимавшими препарат однократно и дважды в день. Сочетание нескольких переменных факторов оказывало дополнительное влияние на концентрацию в плазме крови. Концентрация активного компонента в плазме крови была выше у пожилых женщин. Выводы: данное исследование убедительно свидетельствует о том, что мониторинг — более подходящее средство для оптимизации лечения, чем титрование пероральной дозы. В частности, наибольшая эффективность может быть достигнута у пациентов с уровнем активного компонента около 400 нг/мл. Терапевтический лекарственный мониторинг венлафаксина рекомендуется для применения в клинической практике, особенно в начале фармакотерапии пожилых людей.

1. Ates HC, Roberts JA, Lipman J, Cass AEG, Urban GA, Dincer C. On-Site therapeutic drug monitoring. Trends Biotechnol. 2020;38(11):1262-1277. doi:10.1016/j.tibtech.2020.03.001

2. Biso L, Aringhieri S, Carli M, Scarselli M, Longoni B. Therapeutic Drug Monitoring in Psychiatry: Enhancing Treatment Precision and Patient Outcomes. Pharmaceuticals (Basel). 2024;17(5):642. doi: 10.3390/ph17050642

3. Schnorrerova P, Matalova P, Wawruch M. Medication adherence: measurement methods and approaches. Bratisl Lek Listy. 2024;125(4):264-273. doi: 10.4149/BLL_2024_40

4. Yuan Z, Chen Z, Xue M, Zhang J, Leng L. Application of antidepressants in depression: A systematic review and meta-analysis. J Clin Neurosci. 2020;80:169–181. doi: 10.1016/j.jocn.2020.08.013

5. Coutens B, Yrondi A, Rampon C, Guiard BP. Psychopharmacological properties and therapeutic profile of the antidepressant venlafaxine. Psychopharmacology (Berl). 2022;239(9):2735–2752. doi: 10.1007/s00213-022-06203-8

6. Eap CB, Gründer G, Baumann P, Ansermot N, Conca A, Corruble E, Crettol S, Dahl ML, de Leon J, Greiner C, Howes O, Kim E, Lanzenberger R, Meyer JH, Moessner R, Mulder H, Müller DJ, Reis M, Riederer P, Ruhe HG, Spigset O, Spina E, Stegman B, Steimer W, Stingl J, Suzen S, Uchida H, Unterecker S, Vandenberghe F, Hiemke C. Tools for optimising pharmacotherapy in psychiatry (therapeutic drug monitoring, molecular brain imaging and pharmacogenetic tests): focus on antidepressants. World J Biol Psychiatry. 2021;(8):561–628. doi: 10.1080/15622975.2021.1878427

7. Sánchez-Mata M, Cámara-Hurtado M, Díez-Marqués C, Torija-Isasa E. Comparison of high-performance liquid chromatography and spectrofiuorimetry for vitamin C analysis of green beans (Phaseolus vulgaris L.). Eur Food Res Technol 2000;210:220–225. https://doi.org/10.1007/PL000055168.

8. Hiemke C, Bergemann N, Clement HW, Conca A, Deckert J, Domschke K, Eckermann G, Egberts K, Gerlach M, Greiner C, Gründer G, Haen E, Havemann-Reinecke U, Hefner G, Helmer R, Janssen G, Jaquenoud E, Laux G, Messer T, Mössner R, Müller MJ, Paulzen M, Pfuhlmann B, Riederer P, Saria A, Schoppek B, Schoretsanitis G, Schwarz M, Gracia MS, Stegmann B, Steimer W, Stingl JC, Uhr M, Ulrich S, Unterecker S, Waschgler R, Zernig G, Zurek G, Baumann P. Consensus guidelines for therapeutic drug monitoring in neuropsychopharmacology: update 2017. Pharmacopsychiatry. 2018;51(01–02):9–62. doi: 10.1055/s-0043-116492

9. Lourenco MT, Kennedy SH. Desvenlafaxine in the treatment of major depressive disorder. Neuropsychiatr Dis Treat. 2009;5:127–36. doi: 10.2147/ndt.s3360 Epub 2009 Apr 8. PMID: 19557107; PMCID: PMC2695227.

10. Hansen MR, Kuhlmann IB, Pottegard A, Damkier P. Therapeutic drug monitoring of venlafaxine in an everyday clinical setting: analysis of age, sex and dose concentration relationships. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2017;121(4):298–302. doi: 10.1111/bcpt.12796 Epub 2017 Jun 19. PMID: 28397349.

11. Krivosova M, Kertys M, Grendar M, Ondrejka I, Hrtanek I, Tonhajzerova I, Sekaninova N, Mokry J. Therapeutic Drug Monitoring of Venlafaxine and Impact of Age, Gender, BMI, and Diagnosis. European Pharmaceutical Journal. 2020;67(1):33-37. doi: 10.2478/afpuc-2020-0005

12. Al-Sulaiti FK, Nader AM, Saad MO, Shaukat A, Parakadavathu R, Elzubair A, Al-Badriyeh D, Elewa H, Awaisu A. Clinical and Pharmacokinetic Outcomes of PeakTrough-Based Versus Trough-Based Vancomycin Therapeutic Drug Monitoring Approaches: A Pragmatic Randomized Controlled Trial. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2019;44(5):639–652. doi: 10.1007/s13318-019-00551-1 PMID: 30919233; PMCID: PMC6746691.

13. Zhang Y, Cao H, Jiang H. Supported liquid extraction versus liquid–liquid extraction for sample preparation in LC–MS/MS-based bioanalysis. Bioanalysis. 2013;5(3):285–288.

14. Кузьмин ИИ, Платова АИ, Константинова АС, Мирошниченко ИИ. Количественное определение содержания венлафаксина и его активного метаболита в плазме крови человека посредством хроматомасс-спектрометрии. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2022;(4):25–31. doi: 10.37489/2587-7836-2022-4-25-31

15. Chan BKC. Data analysis using R programming. Adv Exp Med Biol. 2018;1082:47–122. doi: 10.1007/978-3-319-93791-5_2 PMID: 30357717.

16. Мирошниченко ИИ, Баймеева НВ, Платова АИ, Каледа ВГ. Терапевтический лекарственный мониторинг антипсихотических препаратов в повседневной психиатрической практике. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;123(5):145–152. doi: 10.17116/jnevro2023123051145

17. Lense XM, Hiemke C, Funk CSM, Havemann-Reinecke U, Hefner G, Menke A, Moessner R, Riemer TG, ScherfClavel M, Schoretsanitis G, Gruender G, Hart XM. Venlafaxine’s therapeutic reference range in the treatment of depression revised: a systematic review and meta-analysis. Psychopharmacology. 2024;241:275–289. doi: 10.1007/s00213-023-06484-7

18. De Donatis D, Porcelli S, Zernig G, Mercolini L, Giupponi G, Serretti A, Conca A, Florio V. Venlafaxine and O-desmethylvenlafaxine serum levels are positively associated with antidepressant response in elder depressed out-patients. World J Biol Psychiatry. 2022;23(3):183–190. doi: 10.1080/15622975.2021.1938668 Epub 2021 Jun 22. PMID: 34096828.

19. Scherf-Clavel M, Weber H, Wurst C, Stonawski S, Hommers L, Unterecker S, Wolf C, Domschke K, Rost N, Brückl T, Lucae S, Uhr M,Binder EB, Menke A, Deckert J. Effects of Pharmacokinetic Gene Variation on Therapeutic Drug Levels and Antidepressant Treatment Response. Pharmacopsychiatry. 2022;55(05):246–254. doi: 10.1055/a-1872-0613

20. Andrade C. The Practical Importance of Half-Life in Psychopharmacology. J Clin Psychiatry. 2022;83(4):22f14584. doi: 10.4088/JCP.22f14584 PMID: 35900254.

21. Yan D, Wu M, Hu W, Li Y, Jin J, Yan S, Zhu W, Ye C, Liu J, Liu G, Tan B. Effects of Zuojin Pill (Rhizoma Coptidis and Fructus Evodiae preparation) on the pharmacokinetics and side effects of venlafaxine in humans. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2022;130(4):522–530. doi: 10.1111/bcpt.13713 Epub 2022 Feb 20. PMID: 35132786.

22. Гладышев ИО, Бородулина ЕВ, Папсуев ОО. Селективный ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина венлафаксин Органика: результаты исследования биоэквивалентности. Социальная и клиническая психиатрия. 2017;27(3):86–93.

23. Кузьмин ИИ, Платова АИ, Поздняков СА, Застрожин МС, Мирошниченко ИИ. Влияние генетического полиморфизма CYP2D6 на стационарные концентрации венлафаксина и О-десметилвенлафаксина у пациентов с депрессивными расстройствами. Фармакогенетика и фармакогеномика. 2022;(2):19–20. doi: 10.37489/2588-0527-2022-2-19-20

24. Fekete S, Scherf-Clavel M, Gerlach M, Romanos M, Kittel-Schneider S, Unterecker S, Egberts K. Dose-Corrected Serum Concentrations and Metabolite to Parent Compound Ratios of Venlafaxine and Risperidone from Childhood to Old Age. Pharmacopsychiatry. 2021;4(3):117–125. doi: 10.1055/a-1302-8108

25. Beunk L, Nijenhuis M, Soree B, de Boer-Veger NJ, Buunk AM, Guchelaar HJ, Houwink EJF, Risselada A, Rongen GAPJM, van Schaik RHN, Swen JJ, Touw D, Deneer VHM, van Westrhenen R. Dutch Pharmacogenetics Working Group (DPWG) guideline for the gene-drug interaction between CYP2D6, CYP2C19 and non-SSRI/non-TCA antidepressants. Eur J Hum Genet. 2024;32(11):1371–1377. doi: 10.1038/s41431-024-01648-1 Epub 2024 Jul 2. PMID: 38956296; PMCID: PMC11576855.

26. Scherf-Clavel M, Hommers L, Wurst C, Stonawski S, Deckert J, Domschke K, Unterecker S, Menke A. Higher venlafaxine serum concentrations necessary for clinical improvement? Time to re-evaluate the therapeutic reference range of venlafaxine. J Psychopharmacol. 2020;34(10):1105–1111. doi: 10.1177/0269881120936509 Epub 2020 Jul 16. PMID: 32669065.