Содержание маркеров иммуновоспаления в мононуклеарах периферической крови при алкогольной зависимости и аффективных расстройствах

Обоснование: результаты исследований свидетельствуют о вовлеченности иммунной системы в развитие аффективных расстройств и алкогольной зависимости, в то время как участие иммуновоспаления в патогенетических механизмах
сочетанных форм аффективных и аддиктивных расстройств остается недостаточно изученным.

Цель работы: изучение клинико-динамических особенностей течения заболеваний и определение концентрации цитокинов IL-1α, IL-1β, TNFα, IL10, IL-13, TGFα в мононуклеарах периферической крови пациентов с синдромом зависимости от алкоголя, аффективным расстройством и у пациентов с наличием коморбидности алкогольной зависимости и аффективных расстройств.

Пациенты и методы: обследовано 86 пациентов с синдромом зависимости от алкоголя и аффективными расстройствами (F10.2, F31.3–31.5, F32, F33, МКБ-10). Оценку тяжести заболевания и психического состояния пациента проводили в динамике терапии с использованием шкал SIGH-SAD, CGI и НАRS. Концентрацию цитокинов IL-1α, IL-1β, TNFα, IL-10, IL-13, TGFα в лизатах мононуклеаров периферической крови определяли с применением наборов Magnetic Lumine Assay Kit (Cloud-Clone Corp., Китай) и xMAP Technology на анализаторе Magpix (Luminex, США) на базе ЦКП Томского НИМЦ «Медицинская геномика».

Результаты: наименьшая тяжесть заболевания характерна для пациентов с изолированным алкоголизмом. При сочетании алкоголизма и аффективных расстройств отмечены бoльшие давность и тяжесть заболеваний, а также более выраженная интенсивность тревожной симптоматики. Для изолированных форм аффективного расстройства и алкоголизма характерно повышение содержания цитокинов IL-1α и IL-1β. При коморбидности этих расстройств снижено содержание исследуемых прои противовоспалительных цитокинов.

Заключение: исследование выявило особенности клинической динамики заболеваний и спектра цитокинов у пациентов с алкогольной зависимостью, аффективными расстройствами и их коморбидным течением. Необходимы дальнейшие исследования для уточнения выявленных патогенетических закономерностей и поиск новых терапевтических мишеней.

1. GBD 2021 Risk Factors Collaborators Global burden and strength of evidence for 88 risk factors in 204 countries and 811 subnational locations, 1990- 2021: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021. Lancet. 2024;403:2162–2203. doi: 10.1016/S0140-6736(24)00933-4

2. Бохан НА, Рощина ОВ, Счастный ЕД, Симуткин ГГ, Иванова СА. Коморбидность аффективных расстройств и алкогольной зависимости: коллективная монография. Томск: Интегральный переплет, 2021:144.

3. Каледа ВГ. Депрессия — ведущая проблема клинической психиатрии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;123:(11–2):7–8. doi: https://doi.org/10.17116/jnevro20231231127

4. Краснов ВН. Депрессия: масштаб проблемы и возможности преодоления. Психическое здоровье. 2023;18(8):68–69. doi: 10.25557/2074-014X.2023.08.68-69

5. Bessonova L, Ogden K, Doane MJ, O'Sullivan AK, Tohen M. The Economic Burden of Bipolar Disorder in the United States: A Systematic Literature Review. Clinicoecon Outcomes Res. 2020;12:481–497. doi: 10.2147/CEOR.S259338

6. Culpepper L, Martin A, Nabulsi N, Parikh M. The Humanistic and Economic Burden Associated with Major Depressive Disorder: A Retrospective Cross-Sectional Analysis. Adv Ther. 2024;41(5):1860–1884. doi: 10.1007/s12325-024-02817-w

7. Rehm J, Shield KD. Global Burden of Disease and the Impact of Mental and Addictive Disorders. Curr Psychiatry Rep. 2019;21(2):10. doi: 10.1007/s11920-019-0997-0

8. Saha S, Lim CC, Degenhardt L, Cannon DL, Bremner M, Prentis F, Lawrence Z, Heffernan E, Meurk C, Reilly J, McGrath JJ. Comorbidity between mood and substance-related disorders: A systematic review and meta-analysis. Aust N Z J Psychiatry. 2022;56(7):757– 770. doi: 10.1177/00048674211054740

9. Neupane SP. Neuroimmune Interface in the Comorbidity between Alcohol Use Disorder and Major Depression. Front Immunol. 2016; 7:655. doi: 10.3389/fimmu.2016.00655

10. Vasilieva SN, Simutkin GG, Schastnyy ED, Bokhan NA. Clinical-Dynamic Features of Affective Disorders Comorbid with Alcohol Dependence. Int J Ment Health Addiction. 2022;20:3221. https://doi.org/10.1007/s11469-020-00269-1

11. Иванова СА, Лосенков ИС, Левчук ЛА, Бойко АС, Вялова НМ, Симуткин ГГ, Бохан НА. Депрессивные расстройства: гипотезы патогенеза и потенциальные биологические маркеры. Новосибирск, Изд-во СО РАН, 2018:199.

12. Leonard BE, Wegener G. Inflammation, insulin resistance and neuroprogression in depression. Acta Neuropsychiatr. 2020;32(1):1–9. doi: 10.1017/neu.2019.17

13. Loonen AJ, Ivanova SA. Circuits Regulating Pleasure and Happiness-Mechanisms of Depression. Front Hum Neurosci. 2016;10;10:571. doi: 10.3389/fnhum.2016.00571

14. Mikhalitskaya EV, Vyalova NM, Bokhan NA, Ivanova SA. Alcohol-Induced Activation of Chemokine System and Neuroinflammation Development. Biochemistry (Mosc). 2024;89(11):1889–1903. doi: 10.1134/S0006297924110038

15. Dowlati Y, Herrmann N, Swardfager W, Liu H, Sham L, Reim EK, Lanctôt KL. A meta-analysis of cytokines in major depression. Biol Psychiatry. 2010;67(5):446– 57. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.09.033

16. Köhler CA, Freitas TH, Maes M, de Andrade NQ, Liu CS, Fernandes BS, Stubbs B, Solmi M, Veronese N, Herrmann N, Raison CL, Miller BJ, Lanctôt KL, Carvalho AF. Peripheral cytokine and chemokine alterations in depression: a meta-analysis of 82 studies. Acta Psychiatr Scand. 2017;135(5):373–387. doi: 10.1111/acps.12698

17. Зозуля СА, Омельченко МА, Отман ИН, Сарманова ЗВ, Мигалина ВВ, Каледа ВГ, Клюшник ТП. Особенности воспалительных реакций у пациентов с юношескими депрессиями с клинически высоким риском психоза. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2023;123(11–2):55–61. doi: 10.17116/jnevro202312311255

18. Crews FT, Bechara R, Brown LA, Guidot DM, Mandrekar P, Oak S, Qin L, Szabo G, Wheeler M, Zou J. Cytokines and alcohol. Alcohol Clin Exp Res. 2006;30(4):720–30. doi: 10.1111/j.1530-0277.2006.00084.x

19. Fujimoto M, Uemura M, Nakatani Y, Tsujita S, Hoppo K, Tamagawa T, Kitano H, Kikukawa M, Ann T, Ishii Y, Kojima H, Sakurai S, Tanaka R, Namisaki T, Noguchi R, Higashino T, Kikuchi E, Nishimura K, Takaya A, Fukui H. Plasma endotoxin and serum cytokine levels in patients with alcoholic hepatitis: relation to severity of liver disturbance. Alcohol Clin Exp Res. 2000;24(4 Suppl):48S–54S.

20. Hillmer AT, Nadim H, Devine L, Jatlow P, O'Malley SS. Acute alcohol consumption alters the peripheral cytokines IL-8 and TNF-α. Alcohol. 2020;85:95–99. doi: 10.1016/j.alcohol.2019.11.005

21. Szabo G, Mandrekar P. A recent perspective on alcohol, immunity, and host defense. Alcohol Clin Exp Res. 2009;33(2):220–32. doi: 10.1111/j.1530-0277.2008.00842.x

22. Leclercq S, Cani PD, Neyrinck AM, Stärkel P, Jamar F, Mikolajczak M, Delzenne NM, de Timary P. Role of intestinal permeability and inflammation in the biological and behavioral control of alcohol-dependent subjects. Brain Behav Immun. 2012;26(6):911–8. doi: 10.1016/j.bbi.2012.04.001

23. Neupane SP, Lien L, Martinez P, Aukrust P, Ueland T, Mollnes TE, Hestad K, Bramness JG. High frequency and intensity of drinking may attenuate increased inflammatory cytokine levels of major depression in alcohol-use disorders. CNS Neurosci Ther. 2014;20(10):898–904. doi: 10.1111/cns.12303

24. Archer M, Niemelä O, Luoto K, Kultti J, Hämäläinen M, Moilanen E, Koivukangas A, Leinonen E, Kampman O. Status of inflammation and alcohol use in a 6-month follow-up study of patients with major depressive disorder. Alcohol. 2019;81:21–26. doi: 10.1016/j.alcohol.2019.02.001

25. Mednova IA, Levchuk LA, Boiko AS, Roschina OV, Simutkin GG, Bokhan NA, Loonen AJM, Ivanova SA. Cytokine level in patients with mood disorder, alcohol use disorder and their comorbidity. World J Biol Psychiatry. 2023;24(3):243–253. doi: 10.1080/15622975.2022.2095439

26. Васильева СН, Симуткин ГГ, Счастный ЕД, Лебедева ЕВ, Бохан НА. Аффективные расстройства при коморбидности с алкогольной зависимостью: клинико-динамические особенности, уровень социальной адаптации больных. Бюллетень сибирской медицины. 2020;19(1):29–35. doi: 10.20538/1682-0363-2020-1-29-35

27. Васильева СН, Симуткин ГГ, Счастный ЕД, Суровцева АК, Украинцев ИИ, Алтынбеков КС. Сочетание аффективных расстройств и алкогольной зависимости: клиническое значение коморбидности, социальная адаптация пациентов. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2022;4(117):14–21. doi: 10.26617/1810-3111-2022-4(117)-14-21

28. Andersson U, Tracey KJ. Reflex principles of immunological homeostasis. Annu Rev Immunol. 2012;30:313–335. doi: 10.1146/annurev-immunol-020711-075015

29. Felger JC. Role of Inflammation in Depression and Treatment Implications. Handb Exp Pharmacol. 2019;250:255–286. doi: 10.1007/164_2018_166

30. Dhabhar FS, Malarkey WB, Neri E, McEwen BS. Stress-induced redistribution of immune cells — from barracks to boulevards to battlefields: a tale of three hormones — Curt Richter Award Winner. Psychoneuroendocr. 2012;37(9):1345–1368. doi: 10.1016/j.psyneuen.2012.05.008

31. Coulter L, Ibrahimi M, Patel R, Agius M. Linking the psychosocial aetiology and neurobiology of unipolar depression. Psychiatr Danub. 2017;29(3):441–446.

32. Le Bras A. Chronic stress and inflammation. Lab Anim (NY). 2021;50(11):309. doi: 10.1038/s41684-021-00884-y

33. Vandewalle J, Luypaert A, De Bosscher K, Libert C. Therapeutic Mechanisms of Glucocorticoids. Trends Endocrinol Metab. 2018;29(1):42–54. doi: 10.1016/j.tem.2017.10.010

34. Dinarello CA. Overview of the IL-1 family in innate inflammation and acquired immunity. Immunol Rev. 2018;281(1):8–27. doi: 10.1111/imr.12621

35. Cavalli G, Colafrancesco S, Emmi G, Imazio M, Lopalco G, Maggio MC, Sota J, Dinarello CA. Interleukin 1α: a comprehensive review on the role of IL-1α in the pathogenesis and treatment of autoimmune and inflammatory diseases. Autoimmun Rev. 2021;20(3):102763. doi: 10.1016/j.autrev.2021.102763

36. Dinarello CA. Immunological and infiammatory functions of the interleukin-1 family. Annu Rev Immunol. 2009;27:519–550. doi: 10.1146/annurev.immunol.021908.132612

37. Leclercq S, De Saeger C, Delzenne N, de Timary P, Stärkel P. Role of inflammatory pathways, blood mononuclear cells, and gut-derived bacterial products in alcohol dependence. Biol Psychiatry. 2014;76(9):725– 33. doi: 10.1016/j.biopsych.2014.02.003

38. Kang JS, Yoon YD, Lee KH, Park SK, Kim HM. Costunolide inhibits interleukin-1beta expression by down-regulation of AP-1 and MAPK activity in LPS-stimulated RAW 264.7 cells. Biochem Biophys Res Commun. 2004;313(1):171–7. doi: 10.1016/j.bbrc.2003.11.109

39. Васильева ЕФ, Савушкина ОК, Прохорова ТА, Терешкина ЕБ, Бокша ИС, Сизов СВ, Олейчик ИВ. Провоспалительная активность моноцитов и активность глутатион-зависимых ферментов в эритроцитах крови у женщин с депрессивными состояниями. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2024;124(6):120–125. doi: 10.26617/1810-3111-2022-4(117)-14-21

40. Lobo-Silva D, Carriche GM, Castro AG, Roque S, Saraiva M. Balancing the immune response in the brain: IL-10 and its regulation. J Neuroinflammation. 2016;13(1):297. doi: 10.1186/s12974-016-0763-8

41. Bialek K, Czarny P, Watala C, Wigner P, Talarowska M, Galecki P, Szemraj J, Sliwinski T. Novel association between TGFA, TGFB1, IRF1, PTGS2 and IKBKB single-nucleotide polymorphisms and occurrence, severity and treatment response of major depressive disorder. PeerJ. 2020;8:e8676. doi: 10.7717/peerj.8676