Гиперпролактинемия, ассоциированная с приемом антипсихотиков и резистентная к терапии каберголином

Обоснование: гиперпролактинемия широко распространена у пациентов с психическими расстройствами, получающих антипсихотики. Терапия каберголином для нормализации пролактина у данных пациентов признана эффективной. В научной литературе описаны случаи пролактин-секретирующих аденом гипофиза, резистентных к каберголину. Клинические наблюдения гиперпролактинемии, ассоциированной с антипсихотиками, резистентной к терапии каберголином, в научных публикациях редки.

Цель: описать клинические случаи и обосновать лечебные подходы к гиперпролактинемии, ассоциированной с приемом антипсихотиков и резистентной к терапии каберголином.

Пациенты и методы: участвовали пациентки с эндогенными психическими расстройствами, проходившие стационарное лечение. Применяли клинический, психопатологический, лабораторный методы обследования. Описание случаев: случай 1 — женщина 23 лет, психически больна с 17 лет, дважды лечилась стационарно по поводу депрессивного состояния в рамках шизотипического расстройства. Отмечалось тяжелое течение депрессий с высоким риском суицида и выраженная резистентность к лекарственной терапии, проводился курс электросудорожной терапии (ЭСТ). Терапевтический эффект достигнут от применения антипсихотиков, однако выявлено повышение уровня пролактина. Гиперпролактинемия сопровождалась увеличением веса, лактореей, выпадением волос. Применение каберголина в дозе 3,5 мг в неделю было неэффективным. При коррекции антипсихотической терапии уровень пролактина в крови нормализовался. Случай 2 — женщина 37 лет, психически больна с 19 лет, неоднократно лечилась стационарно по поводу галлюцинаторно-бредовой симптоматики. Отмечалась хронификация заболевания и выраженная резистентность к медикаментозному лечению. Проводился курс ЭСТ для преодоления резистентности. Назначение антипсихотиков привело к существенной редукции галлюцинаторно-бредовой симптоматики и улучшению качества жизни пациентки, однако обнаружено развитие гиперпролактинемии. Применение каберголина в дозе 3,5 мг в неделю было неэффективным. Гиперпролактинемия протекала практически бессимптомно (включая отсутствие гипогонадизма), каберголин был отменен, психофармакотерапия продолжена по прежней схеме.

Заключение: при неэффективности каберголина в дозе 3,0 мг в неделю гиперпролактинемия, ассоциированная с антипсихотиками, может расцениваться как резистентная к каберголину. Выбор лечебной тактики в этом случае должен проводиться индивидуально, с учетом клинических проявлений гиперпролактинемии, комплексного анализа лабораторных показателей, особенностей течения психического заболевания.

1. Dennis JA, Gittner LS, Payne JD, Nugent K. Characteristics of U.S. adults taking prescription antipsychotic medications, National Health and Nutrition Examination Survey 2013–2018. BMC Psychiatry. 2020;20(1):483. doi: 10.1186/s12888-020-02895-4

2. Юнилайнен ОА, Старостина ЕГ, Дзеранова ЛК, Дедов ИИ. Эпидемиология, диагностика и лечение гиперпролактинемии, ассоциированной с приемом нейролептиков. РМЖ. 2017;25(1):30–36.

3. Иванов МВ, Становая ВВ, Зайцева ММ. Риск формирования эндокринной дисфункции и метаболических нарушений у больных шизофренией в процессе терапии антипсихотиками второго поколения. Психиатрия. 2025;23(1):39–47. doi: 10.30629/2618-6667-2025-23-1-39-47

4. Падерина ДЗ, Тигунцев ВВ, Стегний ВН. Аллельные варианты генов DRD2 и COMT и антипсихотик-индуцированная гиперпролактинемия у больных шизофренией Современная наука: актуальные проблемы теории и практики. Серия Естественные и технические науки. 2020;(1):201–204. doi: 10.51845/2311-3446.2020.1.201

5. Akkaya C, Kaya B, Kotan Z, Sarandol A, Ersoy C, Kirli S. Hyperprolactinemia and possibly related development of prolactinoma during amisulpride treatment; three cases. J Psychopharmacol. 2009;23:723–726. doi: 10.1177/0269881108091252

6. Arcari GT, Mendes AK, Sothern RB. A risperidone-induced prolactinoma resolved when a woman with schizoaffective disorder switched to ziprasidone: a case report. Innov Clin Neurosci. 2012;9:21–24.

7. Szarfman A, Tonning JM. Atypical antipsychotics and pituitary tumors: a pharmacovigilance study. Pharmacotherapy. 2006;26(6):748–58

8. Lertxundi U, Erezuma I, Hernandez R, Medrano J, Garcia M, Aguirre C. Antipsychotics and pituitary tumors: an analysis of the European pharmacovigilance database (EudraVigilance). Int Clin Psychopharmacol. 2019;34(2):89–92. doi: 10.1097/YIC.0000000000000247 PMID: 30531551.

9. Lu Z, Sun Y, Zhang Y, Yu C, Liangkun G, Yundan L, Zhewei K, Xiaoyang F, Weihua Y. Pharmacological treatment strategies for antipsychotic-induced hyperprolactinemia: a systematic review and network meta-analysis. Transl Psychiatry. 2022;12:267. doi: 10.1038/s41398-022-02027-4

10. Мазо ГЭ, Яковлева ЯВ. Методы коррекции индуцированной антипсихотиками гиперпролактинемии: актуальное состояние проблемы и перспективы развития. Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М. Бехтерева. 2024;58(2):107– 115. doi: 10.31363/2313-7053-2024-972

11. Дедов ИИ, Мельниченко ГА, Дзеранова ЛК, Андреева ЕН, Гринева ЕН, Марова ЕИ, Мокрышева НГ, Пигарова ЕА, Воротникова СЮ, Федорова НС, Шутова АС, Пржиялковская ЕГ, Иловайская ИА, Романцова ТИ, Догадин СА, Суплотова ЛА. Клинические рекомендации «Гиперпролактинемия» (проект). Ожирение и метаболизм. 2023;20(2):170–188. doi: 10.14341/omet13002

12. Калмыкова ЗА, Воротникова СЮ, Федорова НС, Дзеранова ЛК, Пигарова ЕА, Воронцов АВ. Эффективность назначения высоких доз каберголина при лечении резистентных пролактином: клиническое наблюдение. Ожирение и метаболизм. 2019;16(2):89–94. doi: 10.14341/omet10243

13. Федорова НС, Абросимов АЮ, Дзеранова ЛК, Пигарова ЕА, Дедов ИИ. Лактотрофные аденомы гипофиза, резистентные к лечению агонистами дофамина: гистологическая и иммуногистохимическая характеристика. Архив патологии. 2018;80(3):34– 39. doi: 10.17116/patol201880334-39

14. Горобец ЛН, Мазо ГЭ. Медикаментозная коррекция нейролептической гиперпролактинемии. Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М. Бехтерева. 2017;(2):79–85.

15. Kalkavoura C, Michopoulos I, Arvanitakis P, Theodoropoulou P, Dimopoulou K, Tzebelikos E, Lykouras L. Effects of cabergoline on hyperprolactinemia, psychopathology, and sexual functioning in schizophrenic patients. Exp Clin Psychopharmacol. 2013;21(4):332–41.