Ультраструктурные изменения микроглии и олигодендроцитов в хвостатом ядре при разных типах течения шизофрении

Обоснование: ранее нами были выявлены взаимодействия микроглии и олигодендроцитов в префронтальной коре при непрерывнотекущей шизофрении (НТШ). Цель исследования: изучить ультраструктурные изменения микроглии и олигодендроцитов, контактирующих друг с другом, в головке хвостатого ядра в образцах аутопсийого мозга пациентов с НТШ по сравнению с контролем и приступообразно-прогредиентной шизофренией (ППШ) и выявить ассоциации между параметрами олигодендроцитов и микроглии в исследуемых группах. Материал и методы: на аутопсийном материале проведено электронно-микроскопическое морфометрическое исследование микроглии и олигодендроцитов в головке хвостатого ядра в 9 образцах при НТШ, 10 образцах при ППШ и 20 контрольных образцах без психической патологии. Групповые сравнения проводили с помощью ковариационного и корреляционного анализов. Результаты: обнаружены сниженная численная плотность микроглии в группе НТШ по сравнению с контролем и группой ППШ; сниженные объемная фракция и количество митохондрий в обеих группах и повышенное количество гранул липофусцина в микроглии в группе НТШ по сравнению с контролем. В олигодендроцитах найдены повышенное количество липофусциновых гранул в группе НТШ и сниженные объемная фракция и количество митохондрий в обеих группах по сравнению с контролем. Объемная фракция митохондрий в олигодендроцитах коррелирует положительно с количеством митохондрий в микроглии в группе НТШ и в контрольной группе. Объемная фракция липофусцина в олигодендроцитах коррелирует положительно с количеством липофусциновых гранул в микроглии в группе НТШ. В этой группе площадь ядра микроглии коррелирует положительно, а площади олигодендроцитов и их ядер коррелируют отрицательно с длительностью болезни. Заключение: в основе сниженной реактивности микроглии и олигодендроцитов в хвостатом ядре при НТШ и ППШ может быть снижение энергетического метаболизма и энергетического потенциала в микроглии и олигодендроцитах.

1. Carrier M, Dolhan K, Bobotis BC, Desjardins M, Tremblay MÈ. The implication of a diversity of non-neuronal cells in disorders affecting brain networks. Front Cell Neurosci. 2022;16:1015556. doi: 10.3389/fncel.2022.1015556

2. Bernstein HG, Nussbaumer M, Vasilevska V, Dobrowolny H, Nickl-Jockschat T, Guest PC, Steiner J. Glial cell deficits are a key feature of schizophrenia: implications for neuronal circuit maintenance and histological differentiation from classical neurodegeneration. Mol Psychiatry. 2025;30(3):1102–1116. doi: 10.1038/s41380-024-02861-6

3. Pérez-Iglesias R, Tordesillas-Gutiérrez D, McGuire PK, Barker GJ, Roiz-Santiañez R, Mata I, de Lucas EM, Rodríguez-Sánchez JM, Ayesa-Arriola R, Vazquez-Barquero JL, Crespo-Facorro B. White matter integrity and cognitive impairment in first-episode psychosis. Am J Psychiatry. 2010;167(4):451–458. doi: 10.1176/appi.ajp.2009.09050716

4. Zhang Y, Yuan X, Zhang Y, Chen Y, Su K, Xue K, Ding S, Chen J, Fan X, Song X. White matter hyperintensities, infiammation and cognitive impairments in drug-naïve first episode schizophrenia patients: a cross-sectional study. BMC Psychiatry. 2025;25(1):462. doi: 10.1186/s12888-025-06905-1

5. Martins-de-Souza D, Guest PC, Reis-de-Oliveira G, Schmitt A, Falkai P, Turck CW. An overview of the human brain myelin proteome and differences associated with schizophrenia. World J Biol Psychiatry. 2021;22(4):271–287. doi: 10.1080/15622975.2020.17 89217

6. Rawani NS, Chan AW, Dursun SM, Baker GB. The Underlying Neurobiological Mechanisms of Psychosis: Focus on Neurotransmission Dysregulation, Neuroinfiammation, Oxidative Stress, and Mitochondrial Dysfunction. Antioxidants (Basel). 2024;13(6):709. doi: 10.3390/antiox13060709

7. Chew LJ, Fusar-Poli P, Schmitz T. Oligodendroglial alterations and the role of microglia in white matter injury: relevance to schizophrenia. Dev Neurosci. 2013;35(2–3):102–29. doi: 10.1159/000346157

8. Taylor DL, Pirianov G, Holland S, McGinnity CJ, Norman AL, Reali C, Diemel LT, Gveric D, Yeung D, Mehmet H. Attenuation of proliferation in oligodendrocyte precursor cells by activated microglia. J Neurosci Res. 2010;88(8):1632–16440. doi: 10.1002/jnr.22335

9. Vikhreva OV, Uranova NA. Interactions between microglia and oligodendrocytes in the caudate nucleus in attack-like progressive schizophrenia. Psychiatry (Moscow) (Psikhiatriya). 2025;23(3):43–54. (In Engl.). doi: 10.30629/2618-6667-2025-23-3-43-54

10. Глезер ИИ, Сухорукова ЛИ. Структурные особенности нейроглии при шизофрении с периодическим и непрерывным типами течения (гистологическое и электронно-микроскопическое исследование). Журнал. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1966;66(10):1529–1537.

11. Уранова НА, Вихрева ОВ, Рахманова ВИ. Особености взаимодействия микроглии и олигодендроцитов в белом веществе при непрерывнотекущей шизофрении. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022;122(12):128–137. doi: 10.17116/ jnevro2022122121128

12. Уранова НА, Вихрева ОВ, Рахманова ВИ, Орловская ДД. Ультраструктурная патология олигодендроцитов в белом веществе при непрерывнотекущей параноидной шизофрении: роль микроглии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2017;117(9):76–81. doi: 10.17116/jnevro20171179176-81

13. Вихрева ОВ, Рахманова ВИ, Орловская ДД, Уранова НА. Ультраструктурная патология олигодендроцитов в белом веществе при приступообразно-прогредиентной шизофрении и роль микроглии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018;118(5):69–74. doi: 10.17116/jnevro20181185169

14. Adorjan I, Sun B, Feher V, Tyler T, Veres D, Chance SA, Szele FG.Evidence for Decreased Density of Calretinin-Immunopositive Neurons in the Caudate Nucleus in Patients With Schizophrenia. Front Neuroanat. 2020;14:581685. doi: 10.3389/fnana.2020.581685

15. Kirkpatrick B, Messias E, Harvey PD, Fernandez-Egea E, Bowie CR. Is schizophrenia a syndrome of accelerated aging? Schizophr Bull. 2008;34(6):1024–1032. doi: 10.1093/schbul/sbm140

16. Kochunov P, Glahn DC, Rowland LM, Olvera RL, Winkler A, Yang YH, Sampath H, Carpenter WT, Duggirala R, Curran J, Blangero J, Hong LE. Testing the hypothesis of accelerated cerebral white matter aging in schizophrenia and major depression. Biol Psychiatry. 2013;73(5):482–491. doi: 10.1016/j.biopsych.2012.10.002

17. Vostrikov VM, Uranova NA. Reduced density of oligodendrocytes and oligodendrocyte clusters in the caudate nucleus in major psychiatric illnesses. Schizophr Res. 2020;215:211–216. doi: 10.1016/j.schres.2019.10.027

18. Kung L, Roberts RC. Mitochondrial pathology in human schizophrenic striatum: a postmortem ultrastructural study. Synapse.1999;31:67–75.

19. Lemasters JJ. Selective mitochondrial autophagy, or mitophagy, as a targeted defense against oxidative stress, mitochondrial dysfunction and aging. Rejuvenation Res. 2005;8(1):3–5. doi: 10.1089/rej.2005.8.3

20. Statharakos N. Link between the mechanism of mitophagy and schizophrenia: A narrative review. Psychiatriki. 2025;36(3):229–235. doi: 10.22365/jpsych.2025.008