Клинико-биологические эффекты Церетона при лечении синдрома мягкого когнитивного снижения амнестического типа

The aim of the study is to analyze the efficacy and safety of Cereton (choline alfosceratus) therapy in aMCI patients and to determine the influence of the drug on the changes in phosphatidylcholine and sphingomyelin content and activity of sphingomyelinase gene.Materials and methods: the study included 20 аМСI patients. All patients received Cereton one capsule (400 mg) three times a day during 90 days. We conducted the effectiveness of therapy at 0, 45 and 90 day of Cereton treatment with psychometric scales (MMSE, FAB, МDRS, clock drawing test, BNT, test of memorizing 10 words, delayed recall of 10 words). Before therapy (day 0) and at the final visit (90 days) patients were taken blood tests, blood plasma was used for analysis of the content of phospholipids, phosphatidylcholines, sphingomyelins and ceramides, and whole blood for analysis of gene expression.Results: the most аMCI patients had an increased phosphatidylcholine content in blood plasma and increased gene expression of acidic sphingomyelinase after the Cereton treatment.Conclusion: testing the gene expression level, the sphingomyelin metabolism and the phosphatidylcholine content in the treatment of drugs affecting the metabolism of sphingolipids can be used as objective markers of the effectiveness of Cereton therapy (choline alphosceratus) in the treatment of aMCI patients.

поздний возраст, когнитивные расстройства, синдром мягкого когнитивного снижения амнестического типа, лечение, Церетон, фосфолипиды, сфингомиелиназа, old age, cognitive disorders, amnestic mild cognitive impairment, treatment, Cereton, phospholipids, sphingomyelinase

1. Perspectives on Alzheimer’s Disease: Past, Present and Fu- ture in Alzheimer’s Disease - Modernizing Concept, Biolog- ical and Therapy, Ed. H. Hampel, M.C. Carrilo, 2012, Karger; Basel, p. 179-188. doi:10.1159/isbn.978-3-8055-9803-3

2. Jack C.R., Albert M., Knopman D.S. et. al. Intoduction to Revised Criteria for Diagnosis of Alzheimer’s Disease: National Institute on Aging and the Alzheimer Assosiation Workgroups. Alzheimer’s Dement. 2011;7(3):257-262. National Institute on Aging and Alzheimer Association Workgroups. doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.jalz.2011.03.004

3. Руководство по гериатрической психиатрии под редакцией проф. Гавриловой С.И., Издательство «Пульс», Москва, 2011, 380. с

4. Green R.C., Dekosky S.T. Primary prevention in Alzheimer’s disease// Prevention Trials in the Field of Alzheimer’s disease, Ed. B. Vellas, L. Thal; Neurology. 2006;67 (9), suppl. 3:82-85. DOI:http://dx.doi.org/10.1212/WNL.67.9_suppl_3S2

5. Гомазков О.А. Старение мозга и нейротрофическая терапия. M. Икар, 2011, 180 c

6. Гаврилова С.И., Колыхалов И.В., Фёдорова Я.Б. и др. Возможности превентивной терапии болезни Альцгеймера: результаты 3-летнего проспективного открытого сравнительного исследования эффективности и безопасности курсовой терапии церебролизином и кавинтоном у пожилых пациентов с синдромом мягкого когнитивного снижения. Ж. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2010;1:68-75

7. Adibhatla R.M., Hatcher J.F. Altered lipid metabolism in brain injury and disorders. Subcell. Biochem. 2008;49:241-268

8. Colombaioni L, Garcia-Gil M. Sphingolipid metabolites in neural signalling and function. Brain Res. Brain Res. Rev. 2004; 46:328-355

9. Alesenko A.V., Gurianova S.V. Potential role of ceramides in neurodegenerative diseases. In: Sphingomyelin and Cera- mides: Occurance, Biosynthesis and Role in Disese, NOVA Sci. Publisher, NY, USA, 2015:21-53

10. Ban T.A., Panzarasa R.M., Borra S. et al. Choline alphoscerate in elderly patients with cognitive decline due to dementing illness. New Trends of Clinical Neuropharmacology. 1991;5:1- 35

11. Шавловская О.А. Опыт применения препарата церетон (холина альфосцерат) в клинической практике. Рус. мед. журн. 2011;19,№9:557-561

12. Parnetti L., Abate G., Bartorelli L., Cucinotta D., Cuzzupoli M., Maggioni M., Villardita C., Senin U. Multicentre study of 1-al- pha-glycerylphosphorylcholine vs ST 200 among patients with probable senile dementia of Alzheimer type. Drug and Aging. 1993;3(suppl. 2):59-164. doi:10.2165/00002512- 199303020-00006

13. Aguglia E., Ban T.A., Panzarasa R.M., Borra S., Fietland O.K. Choline alphoscerate in the treatment of mental pathology following acute cerebrovascular accident. Functional Neurol- ogy. 1993;8(suppl. 3):5-24

14. Scapicchio P.L. Revisiting choline alphoscerato profile: a new perspective role in dementia. Int. J. Neurosci. 2013;123: 444- 449. doi:http://dx.doi.org/10.3109/00207454.2013.765870

15. Гаврилова С.И. Фармакотерапия болезни Альцгеймера. Москва. Издательство «Пульс», 2007. С. 168-178

16. Буйлова Т.В., Глотова М.Е., Халак М.Е., Вашкевич В.В. Опыт применения Церетона в процессе реабилитации больных с геморрагическим инсультом. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2009; 5,Вып. 2:58-62

17. Исмагилов М.Ф., Страхова Т.М., Василевская О.В., Гайфутдинов Р.Т. и др. Оценка эффективности Церетона в остром периоде ишемического инсульта. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2009;4:35-36

18. Камчатнов П.Р., Абусуева Б.А., Евзельман М.А., Есин Р.Г. и др. Эффективность Церетона при остром ишемическом инсульте (результаты исследования СОЛНЦЕ). Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012;3:10-14

19. Шмырев В.И., Крыжановский С.М. Опыт применения отечественного препарата Церетон у больных в остром периоде ишемического инсульта. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2008;12:53-56

20. Bligh T.G., Dyer W.J. A rapid method of total lipid extraction 14 and purification. Can. J. Biochem. Physiol. 1959;37:911-917

21. Duan R.D. Alkaline sphingomyelinase: an old enzyme with novel implications. Biochim. Biophys. Acta. 2006;1761:81-291

22. Jenkins R.W., Canals D., Hannun Y.A. Roles and regulation of secretory and lysosomal acid sphingomyelinase. Cell. Signal. 2009;21:836-846

23. Kornhuber J., Medlin A., Bleich S., Jendrossek V., Henkel A.W., Wiltfang J., Gulbins E. High activity of acid sphingomyelinase in major depression. J. Neural. Transm. 2005;112:1583-1590. doi:10.1007/s00702-005-0374-5

24. Yu Z.F., Nikolova-Karakahian M., Zhou D., Cheng G., Schuch- man E.H., Mattson M.P. Pivotal role for acidic sphingomy- elinase in cerebral ischemias-induced ceramide and cyto- kine production, and neuronal apoptosis. J. Mol. Neurosci. 2000;15:85-97

25. Mencarelli C., Martinez-Martinez P. Ceramide function in the brain: when a slight tilt is enough. Cell. Mol. Life Sci. 2013;70:181-203. doi:10.1007/s00018-012-1038-x

26. Maceyka M., Harikumar, K.B., Milstein, S., Spiegel S. Sphin- gosine-1-phosphate signaling and its role in disease. Trends Cell. Biol. 2012;22:50-60. doi:10.1016/j.tcb.2011.09.003

27. Bartke N., Hannun Y.A. Bioactive sphingolipids: metabo- lism and functions. J. Lipid. Res. 2009;50(Suppl.):91-S96. DOI:10.1194/jlr.R800080-JLR200

28. Mao C., Obeid L.V. Ceramidases: regulators of cellular responses mediated by ceramide, sphingosine, and sphingosine-1-phos- phate. Biochim. Biophys. Acta. 2008;1781:424-434

29. Katse P., Li C., Haroutunian V. Gene expression alterations in the sphingolipid metabolism pathways during progression of dementia and Alzheimer’sdisease: A shift toward ceramide accumulation at the earliest recognizable stages of Alzheimer’s disease? Neurochem. Res. 2007;32:845-856