Анализ ассоциаций полиморфизмов G1444A гена PPARGC1A и A1166C гена AGTR1 с преморбидными особенностями личности при шизофрении

Обоснование: предполагается, что ряд метаболических изменений и начальных психопатологических аномалий больных эндогенными психозами формируется задолго до манифестации болезни, связан с наследственным, генетическим, компонентом и может находить отражение в конституциональных особенностях больного уже в преморбидном периоде и являться перспективным методом в отношении раннего его распознавания. Ранее неоднократно было показано участие генов PPARGC1A (Peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1 alpha) и AGTR1 (Angiotensin II Receptor Type 1) в формировании как метаболических, так и морфофункциональных, нейродегенеративных, когнитивных и других психических нарушений. Цель исследования: изучить распределение частот полиморфных маркеров G1444A гена PPARGС1А (rs8192678) и A1166C гена AGTR1 (rs5186) у больных шизофренией (МКБ-10: F20, F25) в зависимости от выраженности преморбидных личностных аномалий: акцентуации — Акц, расстройства личности (или психопатии) — РЛ, псевдопсихопатии — ПП. Материал и методы: выборка больных сформирована из больных мужского отделения клиники ФГБНУ НЦПЗ. Контрольной группой служили 290 здоровых мужчин. Методы: генотипирование осуществляли методом стандартной ПЦР с дальнейшим анализом MspI-фрагментов рестрикции (для rs8192678) и DstDEI-фрагментов (для rs5186). Статистическую обработку данных проводили с помощью программы Statistica 6.0. Результаты: выявлена ассоциация исследованных маркеров с выраженностью преморбидных аномалий личности больных. В подгруппе больных с РЛ обнаружено увеличение частоты генотипа СС (A1166C гена AGTR1) и уменьшение частоты генотипа GG (G1444A гена PPARGС1А) по сравнению с другими подгруппами; а в подгруппе больных с ПП — уменьшение частоты генотипа СС (A1166C гена AGTR1) и увеличение частоты генотипа GG (G1444A гена PPARGС1А). Вывод: результаты исследования подтверждают возможное участие изученных генов в формировании психопатологических и биологических изменений у больных шизофренией на стадии, предшествующей манифестации заболевания.

1. Каледа В.Г., Мезенцева О.Е., Крылова Е.С., Бархатова А.Н. Особенности доманифестного этапа эндогенного психоза с первым приступом в юношеском возрасте. Журнал неврологии и психиатрии им С.С. Корсакова. 2012;112(5):22–28.

2. Горобец Л.Н., Буланов В.С., Василенко Л.М., Литвинов А.В., Поляковская Т.П. Метаболические расстройства у больных шизофренией в процессе терапии атипичными антипсихотическими препаратами. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012;112(9):90.

3. Moreno-Santos I., Pérez-Belmonte L.M., Macías-González M., Mataró M.J., Castellano D., López-Garrido M., Porras-Martín C. Type 2 diabetes is associated with decreased PGC1α expression in epicardial adipose tissue of patients with coronary artery disease. J. Transl. Med. 2016; Aug 19;14(1):243. doi: 10.1186/s12967-016-0999-1

4. Зотова Т.Ю., Азова М.М., Аисса А.А., Гиган О.О., Фролов В.А. Анализ полиморфизмов генов ангиотензиновой системы (ACE, AGTR1, AGT) и гена ITGB3 у пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с метаболическим синдромом. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2016;161(3):308–312. doi.org/10.1007/s10517-016-3408-0

5. Rani B., Kumar A., Bahl A., Sharma R., Prasad R., Khullar M. Renin-an-giotensin system gene polymorphisms as potential modifiers of hypertrophic and dilated cardiomyopathy phenotypes. Mol. Cell Biochem. 2017;Mar;427(1–2):1–11. doi: 10.1007/s11010-016-2891-y

6. Gaweda-Walerych K., Zekanowski C. The impact of mitochondrial DNA and nuclear genes related to mitochondrial functioning on the risk of Parkinson’s disease. Current Genomics. 20131;4:543–559. doi: 10.2174/1389202914666131210211033

7. Zannas A.S., McQuoid D.R., Payne M.E., MacFall J.R., Ashley-Koch A., Steffens D.C., Potter G.G., Taylor W.D. Association of gene variants of the renin-angiotensin system with accelerated hippocampal volume loss and cognitive decline in old age. Am. J. Psychiatry. 2014; Nov 1;171(11):1214–1221. doi: 10.1176/appi.ajp.2014.13111543

8. Christoforou A., Hellard S.Le, Thomson P.A., Morris S.W., Tenesa A. Association analysis of the chromosome 4p15–p16 candidate region for bipolar disorder and schizophrenia. Molecular Psychiatry. 2007;12:1011–1025. doi.org/10.1038/sj.mp.4002003

9. McMeekin L.J., Lucas E.K., Meador-Woodruff J.H., McCullumsmith R.E., Hendrickson R.C., Gamble K.L., Cowell R.M. Cortical PGC-1α-dependent transcripts are reduced in postmortem tissue from patients with schizophrenia. Schizophr. Bull. 2016. Jul;42(4):1009–1017. doi: 10.1093/schbul/sbv184

10. Salminen L.E., Schofield P.R., Pierce K.D., Conturo T.E., Tate D.F., Lane E.M., Heaps J.M., Bolzenius J.D., Baker L.M., Akbudak E., Paul R.H. Impact of the AGTR1 A1166C polymorphism on subcortical hyperintensities and cognition in healthy older adults. Age. 2014;36(4):9664. doi: 10.1007/s11357-014-9664-x

11. Баранов В.С. Генетический паспорт — основа индивидуальной и предиктивной медицины. СПб.: Изд-во Н-Л, 2009.

12. Кобалава Ж. Д., Гудков К. М. Эволюция представлений о стресс-индуцированной артериальной гипертонии и применение антагонистов рецепторов ангиотензина II. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002;1:4–15.

13. Moussa A., Triki S., Hamdouni H., Fekih O., Ajmi M., Koubaa A., Neffati F., Omezzine A., Najjar M.F., Bouslama A. Genetic variation in the renin-angiotensin system and diabetic nephropathy in the Tunisian population. Clin. Lab. 2017;Mar 1;63(3):469–477. doi: 10.7754/Clin. Lab.2016.160819

14. Taylor W.D., Benjamin S., McQuoid D.R., Payne M.E., Krishnan R.R., MacFall J.R., Ashley-Koch A. AGTR1 gene variation: association with depression and frontotemporal morphology. Psychiatry Res. 2012;May 31;202(2):104–109. doi: 10.1016/j.pscychresns.2012.03.007

15. Taylor W.D., Zhao Z., Ashley-Koch A., Payne M.E., Steffens D.C., Krishnan R.R., Hauser E., MacFall J.R. Fiber tract-specific white matter lesion severity Findings in late-life depression and by AGTR1 A1166C genotype. Hum. Brain Mapp. 2013;Feb;34(2):295–303. doi: 10.1002/hbm.21445

16. Saab Y.B., Gard P.R., Yeoman M.S., Mfarrej B., El-Moalem H., Ingram M. J. Renin-angiotensin-system gene polymorphisms and depression. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2007;Jun 30;31(5):1113–1118. Epub 2007 Apr 6. doi: 10.1016/j. pnpbp.2007.04.002

17. Choi Y.S., Hong J.M., Lim S., Ko K.S., Pak Y.K. Impaired coactivator activity of the Gly482 variant of peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator-1alpha (PGC-1alpha) on mitochondrial transcription factor A (Tfam) promoter. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2006; Jun 9;344(3):708–712. doi: 10.1016/j.bbrc.2006.03.193

18. Volk D.W., Edelson J.R., Lewis D.A. Altered expression of developmental regulators of parvalbumin and somatostatin neurons in the prefrontal cortex in schizophrenia. Schizophr Res. 2016;Nov;177 (1–3):3–9. doi: 10.1016/j.schres.2016.03.001