Сравнительное проспективное мультидисциплинарное исследование эффективности холина альфосцерата в профилактике прогрессирования когнитивного дефицита у родственников пациентов с болезнью Альцгеймера

Цель исследования: сравнительная оценка трехлетнего наблюдения динамики показателей когнитивной дисфункции при проведении повторных курсов превентивной терапии холина альфосцератом (Церетон), назначавшейся родственникам 1-й степени родства пациентов с болезнью Альцгеймера (БА). Материал и методы: в исследование были включены родственники 1-й степени родства пациентов с БА. Сравнили изменение показателей когнитивного функционирования в группе из 30 родственников (9 с синдромом мягкого когнитивного снижения и 21 с признаками когнитивной недостаточности), получивших на протяжении трех лет три курса 3-месячной терапии холина альфосцератом (Церетоном) в суточной дозе 1200 мг, и в группе из 32 родственников, не получавших медикаментозного лечения. Методы: клинико-психологический, психометрический, молекулярно-генетический, нейроинтраскопический, статистический. Результаты: в терапевтической группе установлено обратное развитие синдрома мягкого когнитивного снижения (MCI) в 28,7% случаев. Существенное уменьшение когнитивной дисфункции в рамках синдрома MCI, а также уменьшение выраженности когнитивной дисфункции у лиц с минимальным когнитивным ухудшением отмечено в 66,7% случаев. Положительный эффект лечения, оцененный по шкале CGI (Clinical Global Impression scale), установлен у 56,7% включенных с исследование родственников. В терапевтической группе достигнуто статистически значимое улучшение показателей шкал MMSE (Mini-Mental State Examination) и MoCA (Montreal Cognitive Assessment) и тестов, дифференцированно оценивающих различные составляющие когнитивной деятельности, тогда как в группе родственников, не получавших медикаментозную терапию, установлено значимое ухудшение показателей когнитивного функционирования. Заключение: результаты превентивной курсовой терапии холина альфосцератом показали положительное воздействие препарата на когнитивный статус кровных родственников пациентов с БА вплоть до обратного развития синдрома мягкого когнитивного снижения.

1. Prince M, Wimo AGM, Ali GC, Wu YT, Prina M. World Alzheimer Report 2015: the global impact of dementia: an analysis of prevalence, incidence, cost and trends. London: Alzheimer’s DiseaseInternational. 2015:1–23. https://www.alz.co.uk/research/world-report-2015.

2. Гаврилова СИ, Калын ЯБ. Социально-средовые факторы и состояние психического здоровья пожилого населения (клинико-эпидемиологическое исследование). Вестник РАМН. 2002;9:15–20.

3. Чикина ЕС, Медников ОИ, Белоусов ЮБ. Фармако-экономические аспекты лечения деменции в РФ. Русский медицинский журнал. 2005;13(20):1354– 1360.

4. Jarvik LF, Brazer D. Children of Alzheimer parents: An Overview. J. Geriatr. Psychiatry Neurol. 2005;18:181– 186. DOI.org/10.1177/0891988705281859.

5. Saunders AM, Strittmatter WJ, Schmechel D, St George-Hyslop PH, Pericak-Vance MA, Joo SH, Rosi BL, Gusella JF, Crapper-Mac Lachlan DR, Alberts MJ, Hulette C, Crain B, Goldgaber D, Roses AD. Association of apolipoprotein E allele ɛ4 with late-onset familial and sporadic Alzheimer’s disease. Neurology. 1993;43:1467–1472. DOI:10.1212/wnl.43.8.1467.

6. Rebeck GW, Reiter JS, Strickland DK, Hyman BT. Apolipoprotein E in sporadic Alzheimer’s disease: allelic variation and receptor interactions. Neuron.1993;11:575–580. DOI:10.1016/0896-6273(93)90070-8.

7. Roses AD. Apolipоprotein E genotyping in the differential diagnosis, not prediction, of Alzheimer’s disease. Ann. Neurol. 1995;38:6–14. DOI:10.1002/ana.410380105.

8. Коровайцева ГИ, Щербатых ТВ, Селезнева НД, Гаврилова СИ, Голимбет ВЕ, Воскресенская НИ, Рогаев ЕИ. Генетическая ассоциация между аллелями гена аполипопротеина Е (АРОЕ) и различными формами болезни Альцгеймера. Генетика. 2001;37(4):529–535. https://DOI.org/10.1023/A:1016610727938.

9. Corbo RM, Scacchi R. Apolipiprotein E (APOE) allele distribution in the world. Is APOE*4 a “thrifly” allele? Ann. Hum. Genet. 1999;63:301–310. DOI:10.1046/j.1469-1809.1999.6340301.x.

10. Селезнева НД, Рощина ИФ, Гаврилова СИ, Федорова ЯБ, Гантман МВ, Коровайцева ГИ, Кунижева СС, Рогаев ЕИ. Психические нарушения когнитивного и некогнитивного спектра у родственников 1 степени родства пациентов с болезнью Альцгеймера. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2012;112(10):8–13. https://doi.org/10.1177/0891988705281882.

11. Селезнева НД, Гаврилова СИ, Рощина ИФ, Коровайцева ГИ. АроЕ-генотип и психические нарушения когнитивного и некогнитивного спектра у родственников 1-й степени родства пациентов с болезнью Альцгеймера. Психиатрия. 2013;1(57):13– 23.

12. Sager MA, Hermann B, La Rue A. Middle-aged children of persons with Alzheimer’s disease: APOE genotypes and cognitive function in the Wisconsin Registry for Alzheimer’s Prevention. J. Geriatr. Psychiatry Neurol. 2005:18(4):245–249.

13. Селезнева НД, Рощина ИФ. Комплексное катамнестическое клинико-психологическое исследование когнитивных особенностей психической деятельности у родственников 1-й степени родства пациентов с болезнью Альцгеймера. Психиатрия. 2017;76(04):27–36.

14. Amenta F, Franch F, Ricci A, Vega JA. Cholinegic neurotransmission in the hippocampus of ages rats: influence of alpha-glycerilphosphorylcholine treatment. Ann. NY Acad. Sci. 1993;695:311–313. DOI:10.1111/j.1749-6632.1993.tb23073.x.

15. Aleppo G, Nicoletti F, Sortino MA, Casabona G, Scapagnini U, Canonico PL. Chronic alpha-glycerilphosphorylcholine increases inisitol phosphate formation in brain slices and neuronal cultures. Pharmacol. Toxicol. 1994;74:5–100. DOI. org/10.1111/j.1600-0773.1994.tb01082.x.

16. Ban TA, Pansarasa RM, Borra S., Del Duchetto D, Fjetland OK. Choline alphoscerate in elderly patients with cognitive decline due to dementing illness. New Trends of Clinical Neuropharmacology. 1991;5:1–35. DOI:10.1016/s0047-6374(01)00312-8.

17. Селезнева НД, Рощина ИФ, Гаврилова СИ. Методы нейрометаболической терапии в профилактике когнитивного дефицита у родственников 1-й степени родства пациентов с болезнью Альцгеймера. Современная терапия в психиатрии и неврологии. 2018;3-4:8–18.

18. Dubois Р, Albert M. Amnestic MCI or prodromal Alzheimer’s disease? Lancet Neurology. 2004;3:246– 248. DOI:10.1016/S1474-4422(04)00710-0.

19. Гаврилова СИ, Алесенко АВ, Колыхалов ИВ, Федорова ЯБ, Селезнева НД, Пономарева ЕВ, Гурьянова СВ, Гутнер УА, Шупик МА. Клинико-биологические эффекты Церетона при лечении синдрома мягкого когнитивного снижения амнестического типа. Психиатрия. 2017;1(73):5–15. DOI 10.1007/s11055-018-0708-z.

20. Алесенко АВ, Гаврилова СИ, Гутнер УА, Лебедева АО, Шупик МА, Колыхалов ИВ, Пономарева ЕВ, Селезнева НД, Федорова ЯБ. Исследование эффективности церетона при мягком когнитивном снижении амнестического типа на основе тестирования маркеров липидной природы. Журнал неврологии и психиатрии имени C.C. Корсакова. 2017;6:21–27. DOI:10.17116/jnevro20171176121-27.

21. Колыхалов ИВ, Гаврилова СИ. Пролонгированные эффекты холина альфосцерата у пациентов с синдромом мягкого когнитивного снижения амнестического типа. Тихоокеанский медицинский журнал. 2019;(1):18–22. DOI:10.17238/PmJ1609-1175.2019.1.18-22.