Одновременное применение карбамазепина и лития в лечении амбулаторных пациентов с биполярным расстройством с быстрыми циклами без сопутствующей психической патологии: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

Цель: биполярное аффективное расстройство (БАР) с быстрыми циклами может быть более устойчивым к терапии, чем другие варианты биполярного расстройства. Эффект сочетанного применения карбамазепина и лития  для лечения амбулаторных пациентов с БАР с быстрыми  циклами ранее не изучался в двойном слепом плацебо- контролируемом исследовании.

Пациенты и методы: в исследование включены пациенты в возрасте от 18 до 65 лет с диагнозом БАР с быстрыми циклами по критериям DSM-5. Ответ на терапию и побочные эффекты карбамазепина, лития и плацебо  сравнивали с помощью дисперсионного анализа (ANOVA) и  тестов F2. 

Результаты: респондеры продемонстрировали лучшие результаты при использовании карбамазепина и лития, чем в случае плацебо. Карбамазепин и литий в целом хорошо  переносились пациентами, участвовавшими в исследовании,  но у двух пациентов, получавших карбамазепин и литий, лечение было прекращено раньше  срока из-за побочных эффектов. Двадцать семь из 36 участников, принимавших комбинацию карбамазепина и лития, ответили на терапию через 12 недель по сравнению с шестью из 38 участников, получавших плацебо (p < 0,001). В двух случаях побочными эффектами, приведшими к прекращению приема карбамазепина и лития, были аллергическая реакция и сонливость. Частые жалобы на потливость и головную боль при приеме плацебо возникли у двух из 38 пациентов. Не было неожиданных или серьезных нежелательных явлений.

Выводы: комбинированное применение карбамазепина и лития в лечении амбулаторных пациентов с биполярным расстройством с быстрыми циклами оказалось более  эффективным, чем плацебо. 

1. Blanco C, Compton WM, Saha TD, Goldstein BI, Ruan WJ, Huang B, Grant BF. Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions-III. J. Psychiatr. Res. 2017;84:310–317. PMID: 27814503 PMCID: PMC7416534 DOI: 10.1016/j.jpsychires.2016.10.003

2. Cloutier M, Greene M, Guerin A, Touya M, Wu E. The economic burden of bipolar I disorder in the United States in 2015. J. Affect. Disorder. 2018;226:45–51. PMID: 28961441 DOI: 10.1016/j.jad.2017.09.011

3. Maj M, Pirozzi R, Magliano L, Bartoli L. The long-term result of lithium prophylaxis in bipolar disorder: a 5-year prospective study of 402 patients in a lithium clinic. Am. J. Psychiatry. 1998;155:30–35. PMID: 9433335 DOI: 10.1176/ajp.155.1.30

4. Fountoulakis KN, Kontis D, Gonda X, Yatham LN. A systematic review of the evidence on the treatment of rapid cycling bipolar disorder.BipolarDisord. 2013;15:115–137. PMID: 23437958 DOI: 10.1111/bdi.12045

5. Carvalho AF, Dimellis D, Gonda X, Vieta E, Mclntyre RS, Fountoulakis KN. Rapid cycling in bipolar disorder: a systematic review. J. Clin. Psychiatry. 2014;75:e578–586. PMID: 25004199 DOI: 10.4088/JCP.13r08905

6. Goldberg JF, Bowden CL, Calabrese JR, Ketter TA, Dann RS, Frye MA, Suppes T, Post RM. Six-month prospective life charting of mood symptoms with lamotrigine monotherapy versus placebo in rapid cycling bipolar disorder. Biol. Psychiatry. 2008;63:125–130. DOI: 10.1016/j.biopsych.2006.12.031

7. Aditya H, Aditi S, Malvika R, Janardhanan CN, Suresh BM. Pramipexole in the treatment of refractory depression in a patient with rapid cycling bipolar disorder. Indian J. Psychol. Med. 2015;37:473–474. PMCID: PMC4676223 PMID: 26702189 DOI: 10.4103/0253-7176.168614

8. Chen P, Huang Y. Remission of classic rapid cycling bipolar disorder with levothyroxine augmentation therapy in a male patient having clinical hypothyroidism. Neuropsychiatr Dis. Treat. 2015;11:339–342. DOI: 102147/NDT.S76973

9. Viguera AC, Baldessarini RJ, Tondo L. Response to lithium maintenance treatment in bipolar disorders: comparison of women and men. Bipolar Disord. 2001;3:245–252. PMID: 11903207 DOI: 10.1034/j.1399-5618.2001.30503.x

10. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5). American Psychiatric Association. 2013.

11. Glantz SA. Primer of Biostatistics. Seventh Edition. 2012:321. ISBN-13: 978-0071781503; ISBN-10: 0071781501

12. Huber J, Burke D. ECT and lithium in old age depression —cause or treatment of rapid cycling? Australas Psychiatry. 2015;23:500–502. PubMed DOI: 10.1177/1039856215591328

13. Maj M, Pirozzi R, Formacola AMR, Tortrella A. Reliability and validity of four alternative definitions of bipolar disorder with fast cycling. Am. J. Psychiatry. 1999;158:303–305. PMID: 10484955. DOI: 10.1176/ajp.156.9.1421

14. Sampath H, Sharma I, Dutta S. Treatment of suicidal depression with ketamine in rapid cycling bipolar disorder. Asia Pac. Psychiatry. 2016;8:98–101. PMID: 26871425 DOI: 10.1111/appy.12220

15. Goldberg JF, Bowden CL, Calabrese JR, Ketter TA, Dann RS, Frye MA, Suppes T, Post RM. Six-month prospective life charting of mood symptoms with lamotrigine monotherapy versus placebo in rapid cycling bipolar disorder. Biol. Psychiatry. 2008;63:125–130. DOI: 10.1016/j.biopsych.2006.12.031

16. Bobo WV, Vande Voort JL, Croarkin PE, Leung JG, Tye SJ, Frye MA. Ketamine for treatment-resistant unipolar and bipolar major depression: critical review and implications for clinical practice. Depress Anxiety. 2016;33(8):698–710. DOI: 10.1002/da.22505. Epub 2016 Apr 6. PMID: 27062450

17. Calabrese JR, Fatemi SH, Kujawa M, Woyshville MJ. Predictors of response to mood stabilizers. J. Clin. Psychopharmacol. 1996;16:24–31. PMID: 8707997 DOI: 10.1097/00004714-199604001-00004

18. Baldessarini RJ, Tondo L, Hennen J, Viguera AC. Is Lithium Still Worth Using? An Update of Selected Recent Research. Harvard Review of Psychiatry. 2002; 10(2):59–75. DOI: 10.1080/hrp.10.2.59.75

19. Calabrese JR, Shelton MD, Rapport DJ, Youngstrom EA, Jackson K, Bilali S, Ganocy SJ, Findling RL. A 20-month, double-blind, maintenance trial of lithium versus divalproex in rapid-cycling bipolar disorder. Am. J. Psychiatry. 2005;162:2152–2161. PMID: 16263857. DOI: 10.1176/appi.ajp.162.11.2152

20. Koukopoulos A, Reginalsi D, Laddomada P, Floris G, Serra G, Tondo L. Course of the manic-depressive cycle and changes caused by treatments. Pharmacopsychiatry. 1980;13:156–167. PMID: 6108577. DOI: 10.1055/s-2007-1019628

21. Health at a Glance: Europe 2018. State of Health in the EU Cycle. OECD Publishing. 2018:216.

22. Calabrese JR, Rappor t DJ, Youngstrom EA, Jackson K, Bilali S, Findling RL. New data on the use of lithium, divalproate, and lamotrigine in rapid cycling bipolar disorder. Eur. Psychiatry. 2005;20(2):92–95. PMID: 15797691 DOI: 10.1016/j.eurpsy.2004.12.003

23. Костюкова ЕГ, Шафаренко АА, Ладыженский МЯ. Проблемы и новые возможности дифференцированной терапии больных биполярным расстройством. Современная терапия психических расстройств. 2014;4:8–14.