Особенности воспалительного ответа при юношеских депрессиях с аттенуированными симптомами шизофренического спектра

Обоснование: ранняя нозологическая квалификация юношеских депрессий и обнаружение в их структуре отдельных феноменов шизофренического спектра позволяет определить начало эндогенного процесса и осуществить своевременную терапевтическую интервенцию. Этому способствует комплексный подход, основанный на тщательной психопатологической оценке пациентов и определении индивидуальных иммунологических показателей крови.

Цель: определение маркеров воспаления при юношеских депрессиях с аттенуированными симптомами шизофренического спектра (АСШС) во взаимосвязи с особенностями их клинического проявления и ответом на терапию.

Пациенты и методы: обследованы 50 больных в возрасте от 16 до 25 лет с первой депрессией, из них 26 человек с аттенуированными психотическими симптомами (АПС) и 24 пациента с аттенуированными негативными симптомами (АНС). Группа контроля состояла из 19 психически здоровых добровольцев. В плазме крови измеряли активность лейкоцитарной эластазы (ЛЭ), D1-протеиназного ингибитора (D1-ПИ) и уровень аутоантител (АТ) к S100E и основному белку миелина (ОБМ). Соотношение активности ЛЭ и D1-ПИ определяли как лейкоцитарно-ингибиторный индекс (ЛИИ). Клинико-психометрическое (шкалы HDRS, SOPS, SANS) и иммунологическое обследования проводили при поступлении в стационар и при выписке.

Результаты: выявлены различные профили иммунологических показателей у пациентов с юношескими депрессиями с АСШС, отражающие разные варианты воспалительного ответа на патологический процесс. Лишь у 24% больных, независимо от выделенных клинических групп, можно констатировать сбалансированный иммунный ответ. Воспалительный ответ у 76% обследованных отличается разной степенью недостаточности функциональной активности нейтрофилов на фоне повышения активности D1-ПИ, т.е. сниженным ЛИИ. В 44% случаев снижение ЛИИ сопровождается также повышением уровня АТ к S100E. Подтверждена связь иммунологических профилей с клинической тяжестью депрессий с АПС и АНС и ответом на терапию.

Выводы: полученные результаты расширяют представления о патогенетических механизмах юношеских депрессий с АСШС и свидетельствуют о различных вариантах воспалительного ответа, ассоциированного с этими патологическими состояниями.

1. Fusar-Poli P, Salazar de Pablo G, Correll CU, Meyer-Lindenberg A, Millan MJ, Borgwardt S, Galderisi S, Bechdolf A, Pfennig A, Vedel Kessing L, van Amelsvoort T, Nieman DH, Domschke K, Krebs M-O, Koutsouleris N, McGuire P, Do KQ, Arango C. Prevention of psychosis: advances in detection, prognosis, and intervention. JAMA Psychiatry. 2020;77(7):755–765. doi: 10.1001/ jamapsychiatry.2019.4779

2. Kahn RS, Keefe RSE. Schizophrenia is a cognitive illness: time for a change in focus. JAMA Psychiatry. 2013;70(10):1107–1112. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2013.155

3. Miettunen J, Immonen J, McGrath J, Isohanni M, Jaaskelainen E. The age of onset of schizophrenia spectrum disorders. In: Girolamo G, McGorry P, Sartorius N. Age of Onset of Mental Disorders. Springer. 2019:55–74. doi: 10.1093/schbul/sby017.659

4. Kline E, Seidman L, Cornblatt B, Woodberry K, Bryant C, Bearden C, Cadenhead K, Cannon T, Mathalon D, McGlashan T, Perkins D, Tsuang M, Walker E, Woods S. Addington J. Depression and clinical highrisk states: Baseline presentation of depressed vs. non-depressed participants in the NAPLS-2 cohort. Schizophrenia Research. 2018;192:357–363. doi: 10.1016/j.schres.2017.05.032

5. Fusar-Poli P. Integrated mental health services for the developmental period (0 to 25 Years): a critical review of the evidence. Frontiers in Psychiatry. doi: 10.3389/fpsyt.2019.00355

6. Kahn RS, Sommer IE, Murray RM, Meyer-Lindenberg, A, Weinberger DR, Cannon TD, O’Donovan M, Correll CU, Kane JM, Van Os J, Insel TR. Schizophrenia. Nature Reviews Disease Primers. 2015;1:15067. doi: 10.1038/ nrdp.2015.67

7. Miller BJ, Goldsmith DR. Towards an immunophenotype of schizophrenia: progress, potential mechanisms, and future directions. Neuropsychopharmacology. 2017;42(1):299–317. doi: 10.1038/npp.2016.211

8. Trovão N, Prata J, VonDoellinger O, Santos S, Barbosa M, Coelho R. Peripheral biomarkers for fi rst-episode psychosis — opportunities from the neuroinfl ammatory hypothesis of schizophrenia. Psychiatry Investig. 2019;16(3):177–184. doi: 10.30773/pi.2018.12.19.1

9. Maj C, Tosato S, Zanardini R, Lasalvia A, Favaro A, Leuci E, De Girolamo G, Ruggeri M, Gennarelli M. Correlations between immune and metabolic serum markers and schizophrenia/bipolar disorder polygenic risk score in first-episode psychosis. Early Intervention in Psychiatry. 2020;14:507–511. doi: 10.1111/eip.12906

10. Kopczynska M, Zelek W, Touchard S, Gaughran F, Di Forti M, Mondelli M, Murray R, O’Donovan MC, PaulMorgan B. Complement system biomarkers in first episode psychosis. Schizophrenia Research. 2019;204:16–22. doi: 10.1016/j.schres.2017.12.012

11. Клюшник ТП, Зозуля СА, Андросова ЛВ, Сарманова ЗВ, Отман ИН, Дупин АМ, Пантелеева ГП, Олейчик ИВ, Абрамова ЛИ, Столярова СА, Шипилова ЕС, Борисова ОА. Иммунологический мониторинг эндогенных приступообразных психозов. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2014;114:2:37–41. eLIBRARY ID: 21203410

12. Сафарова ТП, Яковлева ОБ, Андросова ЛВ, Симонов АН, Клюшник ТП. Некоторые факторы воспаления и иммунофенотипы при депрессии у пожилых больных. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2020;120(2):53–58. doi: 10.17116/ jnevro202012002153

13. Зозуля СА, Отман ИН, Олейчик ИВ, Аниховская ИА, Яковлев МЮ, Клюшник ТП. Сопряженность процессов системного воспаления и системной эндотоксинемии при эндогенных психозах. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2020;3(108):17– 27. doi: 10.26617/1810-3111-2020-3(108)-17-27

14. Каледа ВГ, Клюшник ТП, Сарманова ЗВ, Отман ИН, Дупин АМ. Корреляция клинических и иммунологических показателей при первом приступе юношеского эндогенного психоза. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2009;109(1):16– 19. eLIBRARY ID: 13123343

15. Зозуля СА, Сизов СВ, Олейчик ИВ, Клюшник ТП. Клинико-психопатологические и иммунологические особенности маниакально-бредовых (в том числе маниакально-парафренных) состояний, протекающих с бредом величия. Социальная и клиническая психиатрия. 2019;29(4):5–13. eLIBRARY ID: 41436104

16. Carrion R, Demmin D, Author A, McLaughlin D, Olsen R,

17. Доценко ВЛ, Нешкова ЕА, Яровая ГА. Выявление лейкоцитарной эластазы человека из комплекса с плазменным D1-протеиназным ингибитором по ее энзиматической активности с синтетическим субстратом. Вопросы медицинской химии. 1994;40(3):20–25. eLIBRARY ID: 25312132

18. Нартикова ВФ, Пасхина TС. Унифицированный метод определения активности D1-антитрипсина и D2-макроглобулина в сыворотке (плазме) крови человека. Вопросы медицинской химии. 1979;25(4):494–499. eLIBRARY ID: 18235618

19. Клюшник ТП, Зозуля СА, Андросова ЛВ, Сарманова ЗВ, Отман ИН, Пантелеева ГП, Олейчик ИВ, Копейко ГИ, Борисова ОА, Абрамова ЛИ, Бологов ПВ, Столяров СА. Лабораторная диагностика в мониторинге пациентов с эндогенными психозами («Нейро-иммунотест»): Медицинская технология. 2-е изд., испр. и доп. М.: Медицинское информационное агентство, 2016:32. eLIBRARY ID: 35086721

20. Manda-Handzlik A, Demkow U. The brain entangled: the contribution of neutrophil extracellular traps to the diseases of the central nervous system. Cells. 2019;8(12):1477. doi: 10.3390/cells8121477

21. Groutas WC, Dou D, Alliston KR. Neutrophil elastase inhibitors. Expert Opin. Ther. Pat. 2011;21(3):339– 354. doi: 10.1517/13543776.2011.551115

22. Парамонова НС, Гурина ЛН, Волкова О.А., Карчевский АА, Синица ЛН. Состояние эластаза-ингибиторной системы у детей в норме и при отдельных патологических состояниях. Под ред. Парамоновой Н.С. Гродно: Издательство ГрГМУ; 2017:132. eLIBRARY ID: 36441092

23. Симонов АН, Клюшник ТП, Зозуля СА. Доказательная психиатрия: параклиническая диагностика астенического синдрома шизофрении на основе определения лейкоцитарно-ингибиторного индекса. Психиатрия. 2020;18(2):6–12. doi: 10.30629/26186667-2020-18-2-6-12

24. Pollak TA, Rogers JP, Nagele RG, Peakman M, Stone JM. Anthony S, David AS., McGuire P. Antibodies in the diagnosis, prognosis, and prediction of psychotic disorders. Schizophrenia Bulletin. 2019;45(1):233–246. doi: 10.1093/schbul/sby021

25. Клюшник ТП, Андросова ЛВ, Зозуля СА, Отман ИН, Никитина ВБ, Ветлугина ТП. Сравнительный анализ воспалительных маркеров при эндогенных и непсихотических психических расстройствах. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2018;2(99):64– 69. doi: 0.26617/1810-3111-2018-2 (99)-64-69

26. Назаров ПГ. Реактанты острой фазы воспаления. СПб.: Наука, 2001:423. eLIBRARY ID: 23633301. Nazarov PG.

27. Якимец АВ, Зозуля СА, Олейчик ИВ, Клюшник ТП. Особенности динамики клинико-биологических показателей астенического симптомокомплекса у больных шизофренией в процессе иммунотропной терапии. Журнал неврологии и психиатрии имени C.C. Корсакова. 2018;118(3):70–76. doi: 10.17116/ jnevro20181183170-76