Нейротрофины и нейротрофическая терапия (на модели церебролизина) в лечении пожилых больных с когнитивными расстройствами и депрессией. Часть 2

Обоснование: когнитивные нарушения и поздние депрессии, наряду с деменцией, относятся к наиболее распространенным психическим расстройствам в пожилом и старческом возрасте. В настоящее время все большее внимание уделяется превентивным терапевтическим подходам в лечении этих состояний и изучению лекарственных средств с мультимодальными нейропротективными и нейротрофическими свойствами, способствующими усилению так называемой эндогенной системы защиты и восстановления мозга, которая является своего рода барьером на пути начинающейся нейродегенерации. Цель: представить обзор отечественных и зарубежных современных исследований, посвященных изучению мультимодальных эффектов препарата церебролизин, обладающего нейротрофиноподобными свойствами, и результатам его применения в терапии когнитивных расстройств, не достигающих степени деменции, а также поздних депрессий. Материал и методы: по ключевым словам «поздний возраст, легкие когнитивные расстройства, депрессия, синдром мягкого когнитивного снижения (МСI), терапия, церебролизин» проводился поиск научных статей в базах данных MEDLINE, PubMed за период 2000– 2020 гг. Заключение: приведенные в обзоре данные свидетельствуют о том, что церебролизин, действуя как мультитаргетный препарат, влияет на молекулярные механизмы патогенеза додементных когнитивных расстройств и депрессий позднего возраста. Препарат обнаруживает нейротрофиноподобное действие, улучшает процессы нейропластичности и может способствовать усилению защиты и восстановления мозга при разного рода патологических воздействиях. Нейробиологические исследования и результаты пилотного проспективного исследования указывают на превентивный потенциал церебролизина в замедлении прогрессирования нейродегенеративного процесса альцгеймеровсего типа. Приведенные в обзоре данные доказывают способность церебролизина повышать эффективность современной антидепрессивной терапии (антидепрессантов второго поколения) у больных пожилого возраста, предположительно, за счет потенцирования терапевтического эффекта антидепрессантов или за счет улучшения их переносимости, что позволяет безопасно использовать в пожилом и старческом возрасте более высокие дозы антидепрессивных препаратов.

1. Гаврилова СИ, Колыхалов ИВ, Федорова ЯБ, Селезнева НД, Калын ЯБ, Рощина ИФ, Одинак ММ, Емелин АЮ, Кашин АВ, Густов АВ, Антипенко ЕА, Коршунов ЮА, Давыдов ТА, Месслер Г. Возможности превентивной терапии болезни Альцгеймера: результаты 3-летнего проспективного открытого сравнительного исследования эффективности и безопасности курсовой терапии церебролизином и кавинтоном у пожилых пациентов с синдромом мягкого когнитивного снижения. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2010; 110(1):62–69.

2. Reisberg B, Ferris SH, de Leon MJ, Crook T. The global deterioration scale (GDS). An instrument for the assessment of primary degenerative dementia (PDD). Am. J. Psychiatry. 1982; 139:1136–1139. doi: 10.1176/ ajp.139.9.1136

3. Morris JC. The Clinical dementia rating (CDR). Current version and scoring rules. Neurology. 1993; 43:2412– 2414. doi: 10.1212/wnl.43.11.2412-a

4. Коровайцева ГИ, Щербатых ТВ, Селезнева НД, Гаврилова СИ, Голимбет ВЕ, Воскресенская НИ, Рогаев ЕИ. Генетическая ассоциация между аллелями гена аполипопротеина Е (АРОЕ) и различными формами болезни Альцгеймера. Генетика. 2001; 37(4):529– 533. DOI.org/10.1023/A:1016610727938

5. Sharma HS, Sharma A, Mossler H, Muresanu DF. Neuroprotective effects of cerebrolysin, a combination of different active fragments of neurotrophic factors and peptides on the whole body hyperthermiainduced neurotoxicity: modulatory roles of co-morbidity factors and nanoparticle intoxication. Int. Rev. Neurobiol. 2012; 102:249–276. doi: 10.1016/B978-0-12-386986-9.00010-7

6. Troy CM, Friedman JE, Friedman WJ. Mechanisms of p75-mediated death of hippocampal neurons. Role of caspases. J. Biol. Chem. 2002; 277(37):34295–302. doi: 10.1074/jbc.M205167200

7. Chakravarthy B, Ménard M, Ito S, Gaudet C, Dal Prà I, Armato U, Whitfi eld J. Hippocampal membrane-associated p75NTR levels are increased in Alzheimer’s disease. J. Alzheimers Dis. 2012; 30:675–684. doi: 10.3233/JAD-2012-120115

8. Вольпина ОМ, Медвинская НИ, Камынина АВ, Запорожская ЯВ, Александрова ИЮ, Короев ДО, Самохин АН, Волкова ТД, Арсеньев АС, Бобкова НВ. Иммунизация синтетическим фрагментом рецептора нейротрофилов р75 предотвращает потерю пространственной памяти и снижает уровень бета-амилоида у мышей с экспериментально индуцированной формой болезни Альцгеймера. Биоорганическая химия. 2014; 40(4):451–457. doi: 10.7868/S0132342314040150

9. Гаврилова СИ, Вольпина ОМ, Колыхалов ИВ, Фёдорова ЯБ, Селезнева НД, Пономарева ЕВ, Короев ДО, Камынина АВ. Терапевтический мониторинг и прогноз эффективности нейротрофической терапии у пациентов с синдромом мягкого когнитивного снижения амнестического типа. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2017; 117(8):27– 38. https://doi.org/10.17116/jnevro20171178127-38

10. Малашенкова ИК, Хайлов НА, Крынский СА, Огурцов ДП, Селезнева НД, Федорова ЯБ, Пономарева ЕВ, Колыхалов ИВ, Гаврилова СИ, Дидковский НА. Эффекты нейротрофической терапии на системное воспаление, уровни BDNF, IGF-2 и Nt-4 при синдроме мягкого когнитивного снижения. Медицинская иммунология. 2017; 19(5):289.

11. Chen DY, Stern SA, Garcia-Osta A, Saunier-Rebori B, Pollonini G, Bambah-Mukku D, Blitzer RD, Alberini CM. A critical role for IGF-II in memory consolidation and enhancement. Nature. 2011; 469(7331):491–497. doi: 10.1038/nature09667.

12. Гусев ЕИ, Боголепова АН. Роль процессов нейропластичности в развитии депрессивных расстройств. Трудный пациент. 2010; 10(8):37.

13. Marrone DF, Le Boutillier JC, Petit TL. Changes in synaptic ultrastructure during reactive synaptogenesis in the rat dentate gyrus. Brain Research. 2004; 1005:124– 136. doi: 10.1016/j.brainres.2004.01.041

14. Sheline YI, Gado MH, Kraemer HC. Untreated depression and hippocampal volume loss. Am. J. Psychiatry. 2003; 160(8):1516–1518. doi.org/10.1176/appi. ajp.160.8.1516

15. Kays JL, Hurley RA, Taber KH. The dynamic Brain: Neyroplasticity and Mental Health. The Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences. 2012; 24(2):118–124. doi.org/10.1176/appi.neuropsych.12050109

16. Bennett MR. The prefrontal-limbic network in depression: a core pathology of synapse regression. Progress Neurobiology. 2011; 93(4):457–467. doi. org/10.1016/j.pneurobio.2011.01.001

17. Galts CPC, Bettio LEB, Jewett DC, Yang CC, Brocardo PS, Rodrigues ALS, Thacker JS, Gil-Mohapel J. Depression in neurodegenerative diseases: Common mechanisms and current treatment options. Neurosci. Biobehav. Rev. 2019; 102:56–84. doi: 10.1016/j. neubiorev.2019.04.002

18. Shirayama Y, Chen AC, Nakagawa S. Brain-derived neurotrophic factor produces antidepressant effects in behavioral models of depression. J. Neurosci. 2002; 22:3251–3261. https://doi.org/10.15690/ vramn1107

19. Castrén E, Võikar V, Rantamäki T. Role of neurotrophic factors in depression. Curr. Opin. Pharmacol. 2007; 7(1):18–21. Epub 2006 Oct 17. PMID: 17049922. doi: 10.1016/j.coph.2006.08.009

20. Lang UE, Borgwardt S. Molecular mechanisms of depression: perspectives on new treatment strategies. Cell. Physiol. Biochem. 2013; 31(6):761–777. doi: 10.1159/000350094

21. Kimbrell TA, Ketter TA, George MS, Little JT, Benson BE, Willis MW, Herscovitch P, Post RM. Regional cerebral glucose utilization in patients with a range of severities of unipolar depression. Biol. Psychiatry. 2002; 51(3):237–252. doi: 10.1016/s0006- 3223(01)01216-1

22. Drevets WC. Neuroimaging studies of mood disorders. Biol. Psychiatry. 2000; 48:813–829. doi: 10.1016/ s0006-3223(00)01020-9

23. Stahl SM. Stahl’s essential psychopharmacology: neuroscientific basis and practical applications. Cambridge university press, 2013.

24. Benarroch EE. Brain glucose transporters: implications for neurologic diseases. Neurology. 2014; 15:1374– 1379. doi: 10.1212/wnl.0000000000000328

25. Mergenthaler P, Lindauer L, Dienel GA, Meisel A. Sugar for the brain: the role of glucose in physiological and pathological brain function. Trends Neurosci. 2013; 36:587–597. doi: 10.1016/j.tins.2013.07.001

26. Li CT, Su TP, Wang SJ, Tu PC, Hsieh JC. Prefrontal glucose metabolism in medication-resistant major depression. Br. J. Psychiatry. 2015; 206:316–323. doi: 10.1192/bjp.bp.113.140434

27. Taylor WD, MacFall JR, Payne ME, McQuoid DR, Steffens DC, Provenzale JM, Krishnan RR. Greater MRI lesion volumes in elderly depressed subjects than in control subjects. Psychiat. Res. 2005; 139:1–7. doi: 10.1016/j.pscychresns.2004.08.004

28. Jacobsen JS, Reinhart P, Pangalos MN. Current concepts in therapeutic strategies targeting cognitive decline and disease modifi cation in Alzheimer’s disease. NeuroRx. 2005; 2(4):612–626. doi: 10.1602/neurorx.2.4.612. PMID: 16489369; PMCID: PMC1201319

29. Мазо ГЭ, Незнанов НГ. Терапевтически резистентные депрессии. Санкт-Петербург. 2012:448.

30. Sadock BJ, Sadock VA, Ruiz P. Kaplan, Sadock’s Comprehensive Textbook of Psychiatry (2 Volume Set). 10th ed. Lippincott Williams and Wilkins; 2017:4997.

31. Беккер РА, Быков ЮВ. Церебролизин® в психиатрии: механизмы действия и терапевтический эффект (обзор литературы). Психиатрия и психофармакотерапия. 2020; 22(3):32–48.

32. Зуйкова НЛ, Исраелян АЮ., Гушанская ЕВ, Медведев ВЭ. Церебролизин в терапии депрессий. Психиатрия и психофармакотерапия имени П.Б. Ганнушкина. 2013; 01:41–46.

33. Пантелеева ГП, Артюх ВВ, Крылова ЕС, Деменева АА, Дикая, ТИ, Олейчик ИВ, Никифорова ИЮ, Бебуришвили АА. Церебролизин® как средство оптимизации психофармакотерапии эндогенных депрессий. Психиатрия. 2008; 4–6:70–84.

34. Пантелеева ГП, Артюх ВВ, Крылова ЕС, Деменева АА, Дикая ТИ, Олейчик ИВ, Никифорова ИЮ, Бебуришвили АА. Оптимизации психофармакотерапии эндогенных депрессий с помощью препарата церебролизин. Психиатрия и психофармакотерапия имени П.Б. Ганнушкина. 2012; 14(1):24–30.

35. Богдан АН, Морозов ПВ, Сейку ЮВ. Ноотропные препараты в комплексной патогенетически обоснованной терапии депрессий (обзор литературы). Психические расстройства в общей медицине. 2011; 3–4:46–51.

36. Сафарова ТП, Яковлева ОБ, Гаврилова СИ. Оптимизация терапии депрессий у больных пожилого возраста в условиях психиатрического стационара. Современная терапия психических расстройств. 2019; (1):21–28. doi: 10.21265/PSYPH.2019.21.31.003

37. Калын ЯБ, Сафарова ТП, Шешенин ВС, Гаврилова СИ. Сравнительная эффективность и безопасность антидепрессивной моно- и мультимодальной терапии у пожилых больных депрессией (опыт клинического применения в геронтопсихиатрическом стационаре). Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2014; 114;2(6):20–29.

38. Сафарова ТП, Гаврилова СИ. Применение нейропротекторов в терапии депрессий позднего возраста. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020; 120(10–2):47–54. https://doi. org/10.17116/jnevro202012010247.

39. Gunn JM, Ayton DR, Densley K, Pallant JF, Chondros P, Herrman HE. The association between chronic illness, multimorbidity and depressive symptoms in an Australian primary care cohort. Soc. Psychiatry Psychiatr. Epidemiol. 2012; 47(2):84–175. doi: 10.1007/s00127-010-0330-z

40. Alexopoulos GS. Mechanisms and treatment of latelife depression. Transl. Psychiatry. 2019; 9(1):188. doi: 10.1038/s41398-019-0514-6. PMID: 31383842; PMCID: PMC6683149

41. Katona C, Livingston G. How well do antidepressants work in older people? A systematic review of Number Needed to Treat. J. Affect. Disord. 2002; 69(1–3):47–52. doi: 10.1016/s0165-0327(00)00332-3. PMID: 12103451

42. Смулевич А.Б. Депрессии при соматических и психических заболеваниях. М.: Медицинское информационное агентство. 2015:640.

43. Paykel ES, Brugha T, Fryers T. Size and burden of depressive disorders in Europe. Eur. Neuropsychopharmacol. 2005; 15(4):411–423. doi: 10.1016/j.euroneuro.2005.04.008

44. Селезнева НД, Гаврилова СИ, Герасимов НП, Жариков ГА, Калын ЯБ, Колыхалов ИВ, Коровайцева ГИ, Рогаев ЕИ, Рощина ИФ. Сравнительная эффективность холинергической, глутаматергической и нейропротективной терапии при болезни Альцгеймера. Психиатрия и психофармакотерапия. 2002; 4(6):215–218.

45. Петрова ЕА, Концевой ВА, Савина МА, Назаров ОС, Скворцова ВИ. Депрессивные расстройства у больных с церебральным инсультом. Журнал неврологии и психиатрии имени C.С. Корсакова. 2009; 109(2):4–9.

46. Ларикова ТИ, Луканин АН, Ужегова ИВ, Яковец ЮЕ. Возможности комплексной терапии при реабилитации инсульта. Русский медицинский журнал. 2007; 8:1155–1159.