Эффективность холина альфосцерата в лечении пациентов с мягким когнитивным снижением амнестического типа: сравнительное проспективное исследование

Обоснование: вопросы ранней диагностики и терапии когнитивных нарушений, не достигающих степени деменции, сохраняют свою актуальность.

Цель исследования: изучить ближайшие и отдаленные эффекты курсовой холинергической терапии (холина альфосцерат) у пациентов с амнестическим вариантом синдрома мягкого когнитивного снижения (аМКС).

Пациенты и методы: в ходе открытого сравнительного проспективного исследования был проведен анализ динамики показателей когнитивного функционирования у 150 пациентов с аМКС при назначении инфузионного или перорального курса терапии в сопоставлении с группой контроля (без лечения). Все пациенты были разделены на три группы. Первая группа пациентов получила инфузионный курс холина альфосцерата (глиатилин), вторая — пероральный курс препарата (глиатилин), третья (группа контроля) лечение не получала. В работе использовались МРТ, клинико-психологический, психометрический, статистический методы.

Результаты: показано, что курсовая терапия холина альфосцератом (ХА) оказывает положительное воздействие на когнитивное функционирование у пациентов с аМКС в обеих терапевтических группах. Наибольшая эффективность отмечалась у пациентов 1-й группы, которым в течение месяца проводился инфузионный курс терапии. У пациентов 2-й группы, принимавших холина альфосцерат внутрь в течение двух месяцев, также было отмечено улучшение когнитивных показателей, в то время как в группе контроля наблюдалось статистически достоверное снижение показателей когнитивного функционирования через 90 дней наблюдения в двух случаях (4%). Эта тенденция сохранялась через год катамнестического наблюдения. У пациентов 1-й группы сохранялись показатели улучшения когнитивного статуса по сравнению с исходным уровнем оставались на прежнем уровне в 41% случаев, у пациентов 2-й и 3-й группы — лишь в 28 и 2% соответственно. Через год катамнестического наблюдения только в 3-й группе у двух пациентов (4%) установлен диагноз болезни Альцгеймера.

Заключение: длительное положительное воздействие холина альфосцерата на когнитивное функционирование позволяет рассматривать препарат в качестве возможной модели терапии, направленной на предупреждение прогрессирования когнитивного дефицита и развития деменции у лиц с синдромом МКС.

1. Bickel H, Mösch E, Seigerschmidt E, Siemen M, Förstl H. Prevalence and Persistence of Mild Cognitive Impairment among Elderly Patients in General Hospitals. Dement Geriatr Cogn Disord 2006;21(4):242–250. doi: 10.1159/000091397

2. Dubois Р, Albert M. Amnestic MCI or prodromal Alzheimer’s disease. Lancet Neurology. 2004;3(4):246– 248. doi: 10.1016/S1474-4422(04)00710-0

3. Bartus RT, Dean RL, Beer B, Lippa AS. The cholinergic hypothesis of geriatric memory dysfunction. Science. 1982;217(4558):408–414. doi: 10.1126/science.7046051

4. Wecker L, Schmidt DE. Central cholinergic function: Relationship to choline administration. Life Science. 1979;25(4):375–383. doi: 10.1016/0024-3205(79)90269-8

5. Bronzetti E, Collier WL, Felici L, Zaccheo D, Amenta F. Long-term choline alfoscerate treatment counteracts age-dependent structural changes in the rat hippocampus. Drug Develop Res. 1992;26(4):449–459. doi: 10.1002/ddr.430260408

6. Amenta F, Ferrante F, Vega JA, Zaccheo D. Long term choline alfoscerate treatment counters age-dependent microanatomical changes in rat brain. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1994;18(5):915– 924. doi: 10.1016/0278-5846(94)90107-4 PMID: 7972861

7. Catanesi M, D’Angelo M, Antonosante A, Castelli V, Alfonsetti M, Benedetti E, Desideri G, Ferri C, Cimini F. Neuroprotective potential of choline alfoscerate against β-amyloid injury: Involvement of neurotrophic signals. Cell Biol Int. 2020;44(8):1734–1744. doi: 10.1002/cbin.11369

8. Tayebati SK, Amenta F. Choline-containing phospholipids: relevance to brain functional pathways. Clin Chem Lab Med. 2013;51(3):513–521. doi: 10.1515/cclm-2012-0559 PMID: 23314552.

9. Amenta F, Tayebati SK, Vitali D, Tullio MA. Association with the cholinergic precursor choline alphoscerate and the cholinesterase inhibitor rivastigmine: an approach for enhancing cholinergic neurotransmission. Mech Ageing Dev. 2006;127(2):173–179. doi: 10.1016/j.mad.2005.09.017

10. Colucci L, Bosco M, Ziello AR, Rea R, Amenta F. Effectiveness of nootropic drugs with cholinergic activity in treatment of cognitive de cit: a review. J Exp Pharmacol. 2012;4:163–172. doi: 10.2147/JEP.S35326 PMID: 27186129; PMCID: PMC4863555.

11. Scapicchio Pl. Revisiting Choline Alphoscerate Pro le: A New, Perspective, Role in Dementia? Int J Neurosci. 2013;123(7):444–449. doi: 10.3109/00207454.2013.765870 Epub 2013 Feb 19. Pmid: 23387341.

12. Fioravanti M, Yanagi M. Cytidinediphosphocholine (CDP-choline) for cognitive and behavioural disturbances associated with chronic cerebral disorders in the elderly. Cochrane Database Syst Rev. 2005;2:CD000269. doi: 10.1002/14651858.CD000269.pub3

13. Parnetti L, Amenta F, Gallai V. Choline alphoscerate in cognitive decline and in acute cerebrovascular disease: an analysis of published clinical data. Mech Ageing Dev. 2001;122(16):2041–2055. doi: 10.1016/s0047-6374(01)00312-8 PMID: 11589921.

14. Одинак ММ, Вознюк ИА, Пирадов МА, Румянцева СА, Кузнецов АН, Янишевский СН. Многоцентровое (пилотное) исследование эффективности Глиатилина при остром ишемическом инсульте. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2010;4(1):20–29.

15. Amenta F, Carotenuto A, Fasanaro AM, Rea R, Traini E. The ASCOMALVA trial: association between the cholinesterase inhibitor donepezil and the cholinergic precursor choline alphoscerate in Alzheimer’s disease with cerebrovascular injury: interim results. J Neurol Sci. 2012;322(1–2):96–101. doi: 10.1016/j.jns.2012.07.003 Epub 2012 Sep 7. PMID: 22959283.

16. Михайлова НМ. Применение Глиатилина в стационарном лечении больных деменцией позднего возраста. Психиатрия. 2016;(1):47–63.

17. Гаврилова СИ, Колыхалов ИВ, Пономарёва ЕВ, Фёдорова ЯБ, Селезнёва НД. Клиническая эффективность и безопасность применения холина альфосцерата в лечении додементных когнитивных нарушений в позднем возрасте. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2018;118(5):45– 53. doi: 10.17116/jnevro20181185145

18. Гаврилова СИ, Алесенко АВ, Колыхалов ИВ, Фёдорова ЯБ, Селезнёва НД, Пономарёва ЕВ, Гурьянова СВ, Гутнер УА, Шупик МА. Клинико-биологические эффекты Церетона при лечении синдрома мягкого когнитивного снижения амнестического типа. Психиатрия. 2017;73(1):5–15.

19. Батышева ТН, Нестерова ОС, Отческая ОВ, Хозова АА, Зайцев КС, Камчатнов ПР, Бойко АН. Применение Церетона у больных с умеренными когнитивными нарушениями сосудистого генеза. Трудный пациент. 2009;4–5:10–12.