Лекарственная зависимость вследствие употребления барбитуратов: состояние вопроса

Обоснование: вопрос формирования лекарственной зависимости при употреблении барбитуратов, несмотря на значительное снижение случаев их назначения, остается актуальным и в настоящее время. Широта терапевтических эффектов обусловливает продолжение их терапевтического использования, несмотря на высокий риск развития психической и физической аддикции, тяжелого синдрома отмены. Лекарственная зависимость от приема препаратов барбитуровой кислоты развивается достаточно быстро, даже в случае приема терапевтических доз. Кроме того, остается актуальным нелекарственное применение барбитуратов с целью достижения наркотического действия.

Цель обзора: анализ специфических особенностей формирования барбитуровой зависимости у различных категорий пациентов для определения групп наибольшего риска и возможностей минимизации последствий употребления барбитуратов.

Материалы и методы исследования: на основе анализа баз данных (PubMed/MEDLINE, РИНЦ и др.) проанализированы современные публикации об основном механизме действия барбитуратов, специфике развития психической и физической зависимости, факторах, усугубляющих возникновение зависимости, а также особенностях развития зависимости в случае сочетанного употребления барбитуратов и других психоактивных веществ.

Результаты: в изученных публикациях представлены свидетельства относительно быстрого развития лекарственной зависимости при приеме барбитуратов, проявления дозозависимости; рассмотрены основные эффекты формирования психической и физической зависимости, специфика толерантности. Отмечена особая актуальность риска формирования барбитуровой зависимости у пожилых пациентов вследствие возможности неконтролируемого употребления барбитуратов в качестве снотворных средств, что наряду с более быстрым формированием зависимости в пожилом возрасте усугубляет анализируемую проблему.

Выводы: в качестве основных путей решения вопроса формирования лекарственной зависимости и ее предупреждения предложены основные направления исследований, предполагающие фармакологический поиск более эффективных и безопасных лекарственных аналогов барбитуровой кислоты, а также изучение новых возможностей режима применения препаратов барбитуровой кислоты (частота, дозировка, лекарственная форма и др.) для снижения риска развития лекарственной зависимости.

1. Бреус ЕВ. Сравнительные особенности барбитуровой и алкогольной энцефалопатии. В сб.: Молодежь в науке: Новые аргументы: Международный молодежный сборник научных статей.

2. Miller RD, Eriksson LI, Fleisher LA, Wiener-Kronish JP, Cohen NH, Young WL. Miller’s Anesthesia. Elsevier Health Sciences, 2009:3084.

3. Рациональная фармако-анестезиология: руководство для практикующих врачей. Под ред. АА Бунятяна, ВМ Мизикова. М.: Литтерра, 2006;800 с.

4. Орос ГЮ, Селеменев ВФ, Елисеева ТВ, Крисилова ЕВ, Мокшина НЯ. Применение производных барбитуровой кислоты в качестве лекарственных средств (обзор). Сорбционные и хроматографические процессы. 2007;7(2):315–323.

5. Skibiski J, Abdijadid S. Barbiturates. StatPearls Publishing; 2022. Bookshelf ID: NBK539731 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539731.

6. Majdan M, Mauritz W, Wilbacher I, Brazinova A, Rusnak M, Leitgeb J. Barbiturates use and its effects in patients with severe traumatic brain injury in five European countries. J Neurotrauma. 2013;30(1):23–29. doi: 10.1089/neu.2012.2554

7. Suddock JT, Cain MD. Barbiturate toxicity. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022. Bookshelf ID: NBK499875.

8. Churjukanov VV, Lemina EJu. Snotvornye sredstva: proshloe, nastojashhee, budushhee. Jeksperimental’naja i klinicheskaja farmakologija. 2018;81(6):41–44. (In Russ.). doi: 10.30906/0869-2092-2018-81-6-40-44

9. Бакумов ПА. Фамакоэпидемиология снотворных средств. Новые лекарства и новости фармакотерапии. 2001;(12):11–15.

10. Рабин АГ, Гланц ВЛ, Решетняк ВК. К анализу действия барбитуратов на кору больших полушарий. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1969;68(11):91–94.

11. Зальмунин КЮ, Менделевич ВД. Химические и нехимические аддикции в аспекте сравнительной аддиктологии. Журнал неврологиии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2014;114(5–2):3–8. doi: 10.17116/jnevro2018118123-9

12. Менделевич ВД. Проблема аддиктофобии в современной психиатрии (бензодиазепины и другие психофармакологические средства). Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2019;119(1–2):75–81. doi: 10.17116/jnevro20191191275

13. Roberts DM, Buckley NA. Enhanced elimination in acute barbiturate poisoning — a systematic review. Clin Toxicol (Phila). 2011;49(1):2–12. doi: 10.3109/15563650.2010.550582

14. López-Muñoz F, Ucha-Udabe R, Alamo-González C. Un siglo de barbitúricos en neurologia [A century of barbiturates in neurology]. Rev Neurol. 2004;39(8):767– 775. (In Spanish). PMID: 15514906.

15. Barbiturate intoxication and overdose. MedlinePlus. National Library of Medicine. https://medlineplus.gov/ency/article/000951.htm.

16. Barbiturates drug profile. European monitoring center for drugs and drug addiction (EMCDDA). https://www.emcdda.europa.eu/publications/drug-profiles/barbiturates_en#.

17. Sarrecchia C, Sordillo P, Rocchi G. Barbiturate withdrawal syndrome: a case associated with the abuse of a headache medication. Ann Ital Med Int. 1998;13(4):237–239. PMID: 10349206.

18. King LA, McDermott S. Drugs of Abuse. In: Moffat AC, Osselton MD, Widdop B (eds). Clarke's Analysis of Drugs and Poisons. 3rd ed. London, 2004;1:37–52.

19. Борисевич СН, Вергун ОМ, Шмигельский АА. Лабораторная диагностика острых отравлений барбитуратами. Здравоохранение (Минск). 2011;(4):52–55.

20. Ito T, Suzuki T, Wellman SE, Ho IK. Pharmacology of barbiturate tolerance/dependence: GABAA receptors and molecular aspects. Life Sci. 1996;59(3):169–195. doi: 10.1016/0024-3205(96)00199-3

21. Alkattan A, Alsalameen E, Ahmed A. Central nervous system depressant drugs: updated review. Semantic-scholar. 2021. doi: 10.20944/preprints202101.0503.v1

22. Брюн ЕА, Агибалова ТВ, Бедина ИА, Бузик ОЖ, Винникова МА, Кошкина ЕА, Михайлов МА, Надеждин АВ, Поплевченков КН, Тетенова ЕЮ. Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением психоактивных веществ. Синдром зависимости от психоактивных веществ. Клинические рекомендации. Наркология. 2019;18(2):3–59. doi: 10.25557/1682-8313.2019.01.03.3-59

23. Löscher W, Rogawski M. How theories evolved concerning the mechanism of action of barbiturates. Epilepsia. 2012;53(8):12–25. doi: 10.1111/epi.12025

24. Mathers DA, WAN X, Puil E. Barbiturate activation and modulation of GABA(A) receptors in neocortex. Neuropharmacology. 2007;52(4):1160–1168. doi: 10.1016/j.neuropharm.2006.12.004

25. Smith MC, Riskin BJ. The clinical use of barbiturates in neurological disorders. Drugs. 1991;42(3):365– 378. doi: 10.2165/00003495-199142030-00003

26. Lewis C, Adams N. Phenobarbital. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022. Bookshelf ID: NBK532277.

27. Wong EHF, Leeb-Lundberg LMF, Teichberg VI, Olsen RW. γ-Aminobutyric acid activation of36Cl-fiux in rat hippocampal slices and its potentiation by barbiturates. Brain Research. 1984;303(2):267–275. doi: 10.1016/0006-8993(84)91213-7

28. Liu H, Yao S. Thiopental sodium reduces glutamate extracellular levels in rat intact prefrontal cortex. Exp Brain Res. 2005;167:666–669.

29. Ge ZJ, Zhang LC, Zeng YM, Da TJ, Wang JK, Cui GX, Tan YF, Zhao YP, Liu GJ. Involvement of NMDA receptors in thiopental-induced loss of righting reflex, antinociception and anticonvulsion effects in mice Pharmacology. 2007;80(2–3):127–133. doi: 10.1159/000103252 Epub 2007 May 29. PMID: 17534122.

30. Tomlin SL, Jenkins A, Lieb WR, Franks NP. Preparation of barbiturate optical isomers and their effects on GABA(A) receptors. Anesthesiology. 1999;90(6):1714– 1722. doi: 10.1097/00000542-199906000-00029 PMID: 10360871.

31. Есин ГВ, Ливанов ПА, Солдатова ВЮ, Ливанов АС, Пиковский ВЮ. Токсические эффекты барбитуратов. Медицинский алфавит. 2015;1(3):25–30.

32. Мирхошимов МБУ, Закирходжаев АМ, Холова НР, Мусамухамедов ССУ, Мелибаева ММ. Современные аспекты лечения эпилепсии. Наука, техника и образование. 2020;4(68):98–100.

33. Альтшулер ГН, Афанасьева ГИ. Избирательность обмена анионов барбитуратов на хлорид на высокоосновном анионите. Химико-фармацевтический журнал. 1975;9(2):45–47.

34. Barbiturates. Drug Enforcement Administration. 2020. https://www.dea.gov/sites/default/files/2020-06/Barbiturates-2020_0.pdf.

35. Lane SJ, Morgan WW. Development of tolerance to chronic barbital treatment in the cerebellar cyclic guanosine monophosphate system and its response to subsequent barbital abstinence. J Pharmacol Exp Ther. 1985;234(3):569–574. PMID: 2993585.

36. Tseng YT, Miyaoka T, Ho IK. Region-specific changes of GABAA receptors by tolerance to and dependence upon pentobarbital. Eur J Pharmacol. 1993;236(1):23–30. doi: 10.1016/0014-2999(93)90222-4

37. Воробьев ИИ, Лаврентьев АА, Суходолова ГН. Оценка степени тяжести и прогноз острых отравлений барбитуратами. Общая реаниматология. 2005;1(2):37–39.

38. Рохлина МЛ. Сочетанное употребление наркотиков и других психоактивных веществ. Полизависимость. Вопросы наркологии. 2014;(2):127–140.

39. Weaver MF. Prescription sedative misuse and abuse. Yale J Biol Med. 2015;88(3):247–256. PMCID: PMC4553644.

40. Гребенюк ОВ, Казенных ТВ, Алифирова ВМ, Семке ВЯ, Паймурзина НЮ, Лапина ЕЮ. Клинические предикторы формирования лекарственной зависимости от барбитуратов у взрослых пациентов с парциальной эпилепсией. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2005;3(37):46–50.

41. Дутов АА, Гольтваница ГА, Биктимеров РР, Федотова АА, Темникова ИВ, Левашина ЕЮ. Монотерапия эпилепсии фенобарбиталом и дифенином: сравнительный анализ. Неврологический вестник. 2004;36(1–2):40–42.

42. Brodie MJ, Mintzer S, Pack AM, Gidal BE, Vecht CJ, Schmidt D. Enzyme induction with antiepileptic drugs: cause for concern? Epilepsia. 2013;54(1):11– 27. doi: 10.1111/j.1528-1167.2012.03671.x

43. Гусев ЕИ, Бурд ГС. Лечение эпилепсии: Рациональное дозирование антиконвульсантов. М.: Изд-во «Речь», 2000:200 с.

44. Brodie MJ. Management strategies for refractory localization related seizures. Epilepsia. 2001;42(3):27–30.

45. Brodie MJ, Dichter MA. Antiepileptic drugs. New England J Medicine. 1995;334(3):168–175.

46. Eadie MJ. Therapeutic drug monitoring antiepileptic drugs. Brit J Clin. Pharmac. 1998;6(3):185–193.

47. Пятницкая ИН. Общая и частная наркология: Руководство для врачей. М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2008:640 с.

48. Oude Voshaar RC. Benzodiazepineverslaving; een stille verslaving onder ouderen [Benzodiazepin addiction: a silent addiction among older people]. Tijdschr Gerontol Geriatr. 2012;43(3):137–147. (In Dutch). PMID: 22826915.

49. Gould RL, Coulson MC, Howard RJ. Efficacy of cognitive behavioral therapy for anxiety disorders in older people: a meta-analysis and meta-regression of randomized controlled trials. J Am Geriatr Soc. 2012;60(2):218–229.

50. Полуэктов МГ, Пчелина ПВ. Инсомния на фоне зависимости от приема снотворных препаратов. Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М. Бехтерева. 2017;(1):75–80. doi: 10.17116/jnevro201611611224-29

51. Тропская НС, Кислякова ЕА, Вилкова ИГ, Гурман ЮВ, Кислицына ОС, Жеребцов АВ, Бородина ЕН, Черненькая ТВ, Попова ТС. Нарушения функционального состояния ЦНС, перистальтики кишечника и микробиоценоза при отравлении барбитуратами в эксперименте. Биомедицина. 2022;18(3):45–49. doi: 10.33647/2074-5982-18-3-45-49.

52. Da Silva AN, Lake AE. Clinical aspects of medication overuse headaches. Headache. 2014;54(1):211–217. doi: 10.1111/head.12223

53. Rae ID. Responses by Australian pharmacologists to respiratory depression caused by opiates and barbiturates. Historical Records of Australian Science. 2022;33(1):1–11. doi: 10.1071/HR21005

54. Сиволап ЮП. Тихая аддикция: злоупотребление снотворными средствами. Эффективная фармакотерапия. 2014;(22):30–35.

55. Илларионова ЕА, Сыроватский ИП. Токсиканты из группы барбитуратов: учеб. пособие. Иркутск: ИГМУ, 2013:8–9.

56. Бочанова ЕН. Фармакогенетика противоэпилептических препаратов (обзор литературы). Качественная клиническая практика. 2017;(1):51–55.