Связь структуры назначений антипсихотиков с социально-демографическими и клинико-динамическими показателями больных параноидной шизофренией

Обоснование: по современным представлениям совершенствование клинических рекомендаций должно учитывать результаты исследований, выполненных в условиях реальной клинической практики. Для описания действующих подходов к лечению важны данные о структуре назначений и дозах антипсихотиков у больных шизофренией с различной длительностью заболевания.

Цель работы: изучить взаимосвязь структуры назначений антипсихотиков с социально-демографическими и клинико-динамическими характеристиками, показателями качества жизни, социального функционирования у больных параноидной шизофренией.

Пациенты и методы: в исследование вошли находившиеся на стационарном лечении 208 больных параноидной шизофренией (сплошная выборка; средний возраст — 30,21 ± 6,84 лет, мужчины — 58,65% (n = 122)). Структуру назначения антипсихотиков анализировали по данным медицинских карт за период с 2018 по 2024 г. Для всех препаратов определяли стандартную суточную дозу согласно методике Dened daily dose (DDD; Определенная суточная доза, ВОЗ). Оценивали социально-демографические и клинико-динамические показатели, а также показатели шкалы оценки позитивных и негативных синдромов (Positive and Negative Syndrome Scale, PANSS), шкалы краткой оценки когнитивных функций у пациентов с шизофренией (Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia, BACS), шкалы личностного и социального функционирования (Personal and Social Performance scale, PSP), Опросника качества жизни ВОЗ (специальная модель для больных эндогенными психозами, ВОЗКЖ-СМ).

Результаты: всего в структуре назначений антипсихотиков было представлено 16 препаратов. В пространстве главных компонент выделено две группы пациентов. В группу 1 вошли пациенты со значительным (> 60%) преобладанием в структуре назначений рисперидона и оланзапина (n = 136). В группу 2 вошли пациенты с сопоставимым преобладанием назначений галоперидола и клозапина (n = 72). В группе 1 преобладали пациенты с первым психотическим эпизодом (n = 94 (69,1%)), во второй группе — пациенты с хроническими состояниями (n = 50 (69,4%)). В группе 1 было достоверно меньшее количество госпитализаций (p < 0,001), короче длительность заболевания, меньше число инвалидов (p = 0,003), достоверно больше средняя длительность амбулаторного лечения (p < 0,001), более высокие показатели по субтестам BACS «вербальное научение» (p = 0,009) и «оперативная память» (p = 0,049).

Вывод: в реальной клинической практике рисперидон, оланзапин, а также другие антипсихотики второго поколения чаще назначают пациентам с меньшей продолжительностью заболевания и с относительно сохранными когнитивными функциями, тогда как в назначениях у хронически больных преобладают галоперидол и клозапин.

1. Клинические рекомендации «Шизофрения». Одобрено Научно-практическим Советом Минздрава РФ. Доступ из сайта Министерства здравоохранения Российской Федерации. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/451_3 (дата обращения: 27.03.2025).

2. Приказ Минздрава России от 05.07.2022 N 471н «Об утверждении стандарта медицинской помощи взрослым при шизофрении (диагностика и лечение)».

3. Groenendaal E, Lynch S, Dornbush R, Klepacz L, Ferrando S. Clinical determinants, patterns and outcomes of antipsychotic medication prescribing in the treatment of schizophrenia and schizoaffective disorder: A naturalistic cohort study. J Psychiatr Res. 2023;158:273–280. doi: 10.1016/j.jpsychires.2022.12.044

4. Винникова ИН, Кравченко ИВ, Чижиков ИИ, Сидоров ВГ Анализ эффективности антипсихотической терапии у больных параноидной шизофренией с несуицидальной аутоагрессией и дефицитарными личностными изменениями. Доктор.Ру. 2024;23(7):56–62. doi: 10.31550/1727-2378-2024-23-7-56-62

5. Monteleone P, Cascino G, Rossi A, Rocca P, Bertolino A, Aguglia E, Amore M, Andriola I, Bellomo A, Biondi M, Brasso C, Carpiniello B, Collantoni E, Dell'Osso L, di Giannantonio M, Fabrazzo M, Fagiolini A, Giordano GM, Marcatili M, Marchesi C, Monteleone AM, Pompili M, Roncone R, Siracusano A, Vita A, Zeppegno P, Galderisi S, Maj M; Italian Network for Research on Psychoses. Evolution of antipsychotic-induced extrapyramidal symptoms in patients with schizophrenia in the real-life: A 4-year follow-up naturalistic study. Schizophr Res. 2022;248:279–286. doi: 10.1016/j.schres.2022.08.015

6. Alhasani DM, Ibn Auf A, Alghamdi AA, Alzahrani AR. Metabolic Syndrome among Patients Taking Atypical Antipsychotics: A Comparative Cross-Sectional Study at Erada and Mental Health Complex in Taif, Saudi Arabia. Psychopharmacol Bull. 2024;54(4):35–44. PMID: 39263195; PMCID: PMC11385268

7. Schneider-Thoma J, Chalkou K, Dörries C, Bighelli I, Ceraso A, Huhn M, Siafis S, Davis JM, Cipriani A, Furukawa TA, Salanti G, Leucht S. Comparative efficacy and tolerability of 32 oral and long-acting injectable antipsychotics for the maintenance treatment of adults with schizophrenia: a systematic review and network meta-analysis. Lancet. 2022;399(10327):824–836. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01997-8

8. Toto S, Grohmann R, Bleich S, Frieling H, Maier HB, Greil W, Cordes J, Schmidt-Kraepelin C, Kasper S, Stübner S, Degner D, Druschky K, Zindler T, Neyazi A. Psychopharmacological Treatment of Schizophrenia Over Time in 30 908 Inpatients: Data From the AMSP Study. Int J Neuropsychopharmacol. 2019;22(9):560– 573. doi: 10.1093/ijnp/pyz037

9. Софронов АГ, Добровольская АЕ, Гвоздецкий АН, Кушнерев ИС. Структура назначений антипсихотиков больным шизофренией в психиатрическом стационаре. Психиатрия. 2024;22(4):61–73. doi: 10.30629/2618-6667-2024-22-4-61-73

10. Guo X, Yu H, Wang H. Antipsychotic patterns in outpatients with schizophrenia in China: A cross sectional study. Medicine (Baltimore). 2021;100(32):e26912. doi: 10.1097/MD.0000000000026912

11. Алехин ИН, Душина ЕВ, Апханова НС, Гайдаров ГМ, Ворсина ОП, Прокопьева МЛ. Преемственность в этапном ведении больных с психическими заболеваниями между участковой психиатрической службой и стационарными психиатрическими учреждениями. Бюллетень Национального научно-исследовательского института общественного здоровья имени Н.А. Семашко. 2022;(3):35–39. doi: 10.25742/NRIPH.2022.03.006

12. de Cruppé W, Assheuer M, Geraedts M, Beine K. Association between continuity of care and treatment outcomes in psychiatric patients in Germany: a prospective cohort study. BMC Psychiatry. 2023;23(1):52. doi: 10.1186/s12888-023-04545-x

13. Тумова МА, Степанова АА, Зазулина ЮС, Гусейнова ЗТ, Зайцева ММ, Дымент ИВ, Коцюбинский АП, Иванов МВ. Влияние антипсихотической и антихолинергической терапии на когнитивные функции у больных шизофренией. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;123(7):80–85. doi: 10.17116/jnevro202312307180

14. Lee SU, Soh M, Ryu V, Kim CE, Park S, Roh S, Oh IH, Lee HY, Choi S. Analysis of the Health Insurance Review and Assessment Service data from 2011 to 2015. Int J Ment Health Syst. 2018;12:9. doi: 10.1186/s13033-018-0187-1. Erratum in: Int J Ment Health Syst. 2018;12:32. doi: 10.1186/s13033-018-0193-3

15. Yasui-Furukori N, Kawamata Y, Sasaki T, Yokoyama S, Okayasu H, Shinozaki M, Takeuchi Y, Sato A, Ishikawa T, Komahashi-Sasaki H, Miyazaki K, Fukasawa T, Furukori H, Sugawara N, Shimoda K. Prescribing Trends for the Same Patients with Schizophrenia Over 20 Years. Neuropsychiatr Dis Treat. 2023;19:921–928. doi: 10.2147/NDT.S390482

16. Hashimoto N, Yasui-Furukori N, Hasegawa N, Ishikawa S, Hori H, Iida H, Ichihashi K, Miura K, Matsumoto J, Numata S, Kodaka F, Furihata R, Ohi K, Ogasawara K, Iga JI, Muraoka H, Komatsu H, Takeshima M, Atake K, Kido M, Nakamura T, Kishimoto T, Hishimoto A, Onitsuka T, Okada T, Ochi S, Nagasawa T, Makinodan M, Yamada H, Tsuboi T, Yamada H, Inada K, Watanabe K, Hashimoto R. Change of prescription for patients with schizophrenia or major depressive disorder during admission: real-world prescribing surveys from the effectiveness of guidelines for dissemination and education psychiatric treatment project. BMC Psychiatry. 2023;23(1):473. doi: 10.1186/s12888-023-04908-4

17. Kay SR, Fiszbein A, Opler LA. The positive and negative syndrome scale (PANSS) for schizophrenia. Schizophr Bull. 1987;13(2):261–276. doi: 10.1093/schbul/13.2.261

18. Keefe RS, Goldberg TE, Harvey PD, Gold JM, Poe MP, Coughenour L. The Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia: reliability, sensitivity, and comparison with a standard neurocognitive battery. Schizophr Res. 2004;68(2-3):283–297. doi: 10.1016/j.schres.2003.09.011

19. Саркисян ГР, Гурович ИЯ, Киф РС. Нормативные данные для российской популяции и стандартизация шкалы «Краткая оценка когнитивных функций у пациентов с шизофренией» (BACS). Социальная и клиническая психиатрия. 2010;20(3):13–19.

20. Масловский СЮ, Козловский ВЛ. Измерение качества жизни больных шизофренией при проведении поддерживающей терапии. Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М. Бехтерева. 2009;(3):29–32.

21. Morosini PL, Magliano L, Brambilla L, Ugolini S, Pioli R. Development, reliability and acceptability of a new version of the DSM-IV Social and Occupational Functioning Assessment Scale (SOFAS) to assess routine social functioning. Acta Psychiatr Scand. 2000;101(4):323–329. PMID: 10782554.

22. Leucht S, Crippa A, Siafis S, Patel MX, Orsini N, Davis JM. Dose-Response Meta-Analysis of Antipsychotic Drugs for Acute Schizophrenia [published correction appears in Am J Psychiatry. 2020;177(3):272. doi: 10.1176/appi.ajp.2020.1773correction2.]. Am J Psychiatry. 2020;177(4):342–353. doi: 10.1176/appi.ajp.2019.19010034

23. Chiquet J, Mariadassou M, Robin S. The Poisson-Lognormal Model as a Versatile Framework for the Joint Analysis of Species Abundances. Front. Ecol. Evol. 2021;9:588292. doi: 10.3389/fevo.2021.588292

24. McDonald JH. Handbook of Biological Statistics, 3rd edition. Baltimore, Maryland: Sparky House Publishing, 2014:299.

25. Brunner E, Munzel U. The Nonparametric Behrens-Fisher Problem: Asymptotic Theory and a Small-Sample Approximation. Biom. J. 2000;42:17–25. doi: 10.1002/(SICI)1521-4036(200001)42:1<17::AIDBIMJ17>3.0.CO;2-U

26. Benjamin DJ, Berger JO, Johannesson M, Nosek BA, Wagenmakers EJ, Berk R. Bollen K.A, Brembs B, Brown L, Camerer C, Cesarini D, Chambers CD, Clyde M, Cook TD, Boeck PD, Dienes Z, Dreber A, Easwaran K, Efferson C, Fehr E, Fidler F, Field AP, Forster M, George EI, Gonzalez R, Goodman S, Green E, Green DP, Greenwald AG, Hadfield JD, Hedges LV, Held L, Ho TH, Hoijtink H, Hruschka DJ, Imai K, Imbens G, Ioannidis JPA, Jeon M, Jones JH, Kirchler M, Laibson D, List J, Little R, Lupia A, Machery E, Maxwell SE, McCarthy M, Moore DA, Morgan SL, Munafó M, Nakagawa S, Nyhan B, Parker TH, Pericchi L, Perugini M, Rouder J, Rousseau J, Savalei V, Schönbrodt FD, SellkeT, Sinclair B, Tingley D, Zandt TV, Vazire S, Watts DJ, Winship C, Wolpert RL, Xie Y, Young C, Zinman J, Johnso VE. Redefine statistical significance. Nature Human Behaviour. 2018;2(1):6–10. doi: 10.1038/s41562-017-0189-z

27. Гржибовский АМ, Гвоздецкий АН. Интерпретация величины р и альтернативы ее использованию в биомедицинских исследованиях. Экология человека. 2022;29(3): 209–218. doi: 10.17816/humeco97249

28. Benjamini Y, Hochberg Y. Controlling the False Discovery Rate: A Practical and Powerful Approach to Multiple Testing. Journal of the Royal Statistical Society: Series B (Methodological). 1995;57(1):289–300. doi: 10.1111/j.2517-6161.1995.tb02031.x

29. Mruh О, Rymsha S, Mruh V. Evaluation of the efficacy of atypical antipsychotic drugs and psychotherapy in patients with paranoid schizophrenia based on the duration of remission. Georgian Med News. 2020;(302):86–92. PMID: 32672696.

30. Lin YH, Wu CS, Liu CC, Kuo PH, Chan HY, Chen WJ. Comparative Effectiveness of Antipsychotics in Preventing Readmission for First-Admission Schizophrenia Patients in National Cohorts From 2001 to 2017 in Taiwan. Schizophr Bull. 2022;48(4):785–794. doi: 10.1093/schbul/sbac046

31. Starzer M, Hansen HG, Hjorthøj C, Albert N, Nordentoft M, Madsen T. 20-year trajectories of positive and negative symptoms after the first psychotic episode in patients with schizophrenia spectrum disorder: results from the OPUS study. World Psychiatry. 2023;22(3):424–432. doi: 10.1002/wps.21121

32. Feber L, Peter NL, Chiocchia V, Schneider-Thoma J, Siafis S, Bighelli I, Hansen WP, Lin X, Prates-Baldez D, Salanti G, Keefe RSE, Engel RR, Leucht S. Antipsychotic Drugs and Cognitive Function: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. JAMA Psychiatry. 2025;82(1):47–56. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2024.2890. Erratum in: JAMA Psychiatry. 2024;81(12):1279. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2024.4051

33. Васькова ЛБ, Тяпкина МВ, Михайленко ЕВ. Сравнительный анализ объема потребления антипсихотических препаратов для лечения больных шизофренией на стационарном этапе лечения: пятилетнее ретроспективное исследование. Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2020;13(3):251– 261. doi: 10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2020.053

34. Carpiniello B, Pinna F, Manchia M, Tusconi M, Cavallaro R, Bosia M. Sustained symptomatic remission in schizophrenia: Course and predictors from a two-year prospective study. Schizophr Res. 2022;239:34–41. doi: 10.1016/j.schres.2021.11.023