Проблемы персонализации психофармакотерапии

Актуальность концепций персонализированной медицины (ПМ) в диагностике и терапии психических расстройств широко обсуждается в том или ином контексте в публикациях исследователей.Цель обзора. Представить основные современные инструменты индивидуализации психофармакотерапии и обосновать важность применения концепций ПМ. Материал и метод. Проведен системный анализ научных публикаций, посвященных современным методам персонификации психофармакотерапии. В качестве основных эффективных подходов рассмотрены генотипирование, определение уровня биомаркеров и терапевтический лекарственный мониторинг (ТЛМ). Приведены примеры генетических тестов, позволяющих оптимизировать терапию психических заболеваний. Рассмотрена концепция биомаркеров как диагностических и терапевтических индикаторов в персонализированной медицине. Подчеркивается необходимость создания баз данных (БД), включающих все характеристики пациентов, собранные при проведении ТЛМ, и последующего нелинейного моделирования смешанных эффектов (NLME), позволяющего предсказывать индивидуальный терапевтический ответ. Кратко описываются другие перспективные направления индивидуализации психофармакотерапии: протеомика, метаболомика, РН-омика, транскриптомика.Заключение. Приведенные данные об эффективности концептуальных подходов к индивидуализации диагностики и терапии психических нарушений обосновывают необходимость их внедрения в психиатрическую практику.

психические расстройства, психофармакотерапия, персонализированная медицина, фармакогенетика, биомаркеры, терапевтический лекарственный мониторинг, нелинейное моделирование смешанных эффектов, протеомика, метаболомика, трансляционная медицина, mental disorders, psychopharmacotherapy, personalized medicine, pharmacogenetics, biomarkers, therapeutic drug monitoring, nonlinear mixed effects modelling, proteomics, metabolomics, translational medicine

1. Дедов И.И., Тюльпаков А.Н., Чехонин В.П., Баклаушев В.П., Арчаков А.И., Мошковский С.А. Персонализированная ме- дицина: современное состояние и перспективы. Вестник РАМН. 2012;(12):4-12

2. deGoma E., Rivera G., Lilly S., Usman M, Mohler E. Person- alized vascular medicine: Individualizing drug therapy. Vascular Medicine. 2011;16(5):391-404. doi:10.1177/1358863x11422251

3. Perlis R. Pharmacogenomic Testing and Personalized Treat- ment of Depression. Clinical Chemistry. 2013;60(1):53-59. doi:10.1373/clinchem.2013.204446

4. Dold M., Leucht S. Pharmacotherapy of treatment-resistant schizophrenia: a clinical perspective. Evidence-Based Mental Health. 2014;17(2):33-37. doi:10.1136/eb-2014-101813

5. Hasan A., Falkai P., Wobrock T., Lieberman J., Glenthoj B., Gattaz W., Thibaut F., Möller H. World Federation of Soci- eties of Biological Psychiatry (WFSBP) Guidelines for Bi- ological Treatment of Schizophrenia, Part 1: Update 2012 on the acute treatment of schizophrenia and the manage- ment of treatment resistance. World J. Biol. Psychiatry. 2012;13(5):318-378. doi:10.3109/15622975.2012.696143

6. Plesničar B., Plesničar A. Therapeutic drug monitoring and pharmacogenetics - is this a way towards creative psycho- pharmacotherapy? Psychiatria Danubina. 2014;26(2):96-99

7. Constant É. Clinical stakes when switching from one anti- psychotic to another. Encephale. 2013;39(6):439-444. doi: 10.1016/j.encep.2013.10.001 (In French)

8. Hiemke C., Shams M. Phenotyping and Genotyping of Drug Metabolism to Guide Pharmacotherapy in Psychiatry. CDD. 2013;10(1):46-53. doi:10.2174/1567201811310010008

9. FDA. Paving the Way for Personalized Medicine (FDA’s Role in a New Era of Medical Product Development). Available at:http://www.fda.gov/downloads/sciencere- search/specialtopics/personalizedmedicine/ucm372421.pdf Accessed June 25, 2015

10. Ozomaro U., Wahlestedt C., Nemeroff C. Personalized med- icine in psychiatry: problems and promises. BMC Medicine. 2013;11(1):132. doi:10.1186/1741-7015-11-132

11. Тиганов А.С., Клюшник Т.П. К вопросу методологии научных исследований в психиатрии. Психиатрия. 2014;(3):5-7

12. Wilson B., Nicholls S. The Human Genome Project and recent advances in personalized genomics. RMHP. 2015;16(8):9-20. doi:10.2147/rmhp.s58728

13. Голимбет В.Е., Корень Е.В. Вариации числа копий в геноме - новая страница в генетических исследованиях в психиатрии: международный проект PsychCNVs. Журн. неврол. психиатр. им. С.С. Корсакова. 2010;110(1):107- 109. 93

14. Загривная М.В., Малашичев Е.Б. Генетика шизофрении и асимметрия головного мозга: в поисках молекулярных маркёров. Трансляционная медицина. 2014;(3):44- 56

15. Barajas M., Formea C., McCormick J. et al. A patient-cen- tered approach to the development and pilot of a warfa- rin pharmacogenomics patient education tool for health professionals. Currents in Pharmacy Teaching and Learning. 2015;7(2):249-255. doi:10.1016/j.cptl.2014.11.019

16. Nutt D. Helpluck along to find psychiatric medicines. Nature. 2014;515(7526):165-165. doi:10.1038/515165a

17. Клиническая фармакокинетика: теоретические, прикладные и аналитические аспекты: руководство. Под ред. Кукеса В.Г. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009

18. Filaković P., Petek A. Personalized pharmacotherapy in psychiatry. Psychiatria Danubina. 2009;21(3):341-346

19. Kirchheiner J., Bertilsson L., Bruus H., Wolff A., Roots I., Bauer M. Individualized Medicine - Implementation of Pharmacogenetic Diagnostics in Antidepressant Drug Treat- ment of Major Depressive Disorders. Pharmacopsychiatry. 2003;36:235-243. doi:10.1055/s-2003-45136

20. FDA. Table of Pharmacogenomic Biomarkers in Drug Labeling. 2015. Available at: http://www.fda.gov/Drugs/ScienceRe- search/ResearchAreas/Pharmacogenetics/ucm083378.htm Accessed June 21, 2015

21. Breitenstein B., Scheuer S., Pfister H., Uhr M., Lucae S., Hols- boer F., Ising M., Brückl T. The clinical application of ABCB1 genotyping in antidepressant treatment: a pilot study. CNS Spectrums. 2013;19(02):165-175. doi:10.1017/s1092852913000436

22. Lohoff F. The future of psychiatric pharmacogenomics. Pharmacogenomics. 2011;12(7):927-929. doi:10.2217/pgs.11.60

23. Robinson D. Closapine agranulocytosis: mechanism of drug toxity. Primary Psychiatry. 2006;13(3):27-29

24. Балашов А.М. Фармакогенетика в психофармакологии. Социал. клин. психиатрия. 2008;18(1):89-98

25. Zemrak W., Kenna G. Association of antipsychotic and anti- depressant drugs with Q-T interval prolongation. American Journal of Health-System Pharmacy. 2008;65(11):1029-1038. doi:10.2146/ajhp070279

26. WHO. Genomics and World Health: Report of the Advisory Committee on Health research. Geneva: WHO. 2002

27. Fifty Seventh World Health Assembly. Resolutions and deci- sions: WHA 57.13: genomics and world health; May 22, 2004. Available at: http://www.who.int/gb/ebwha/pdf_files/WHA57/A57_R13- en.pdf Accessed July 15, 2015

28. Мирошниченко И.И., Птицина С.Н., Симонов А.Н. Методические основы персонализированной медицины. Мед. технологии. 2014;(3):18-24

29. Pasic M., Samaan S., Yousef G. Genomic Medicine: New Frontiers and New Challenges. Clinical Chemistry. 2013;59(1):158-167. doi:10.1373/clinchem.2012.184622

30. Chen S., Lee S., Chang Y., Wang T., Chen S., Chu C., Chen P., Yang Y., Hong J., Lu R. The BDNF Val66Met polymorphism and plasma brain-derived neurotrophic factorlevels in Han Chinese heroin-dependent patients. Scientific Reports. 2015;(5):8148. doi:10.1038/srep08148

31. Mowry B., Gratten J. The emerging spectrum of allelic variation in schizophrenia: current evidence and strategies for the identification and functional characterization of common and rare variants. Molecular Psychiatry. 2012;18(1):38-52. doi:10.1038/mp.2012.34

32. Douglas C., Scheltens P. Rethinking biobanking and translational medicine in the Netherlands: how the research process stands to matter for patient care. Eur. J. Hum. Genet. 2014;23(6):736-738

33. Reardon S. Gene-hunt gain for mental health. Nature. 2014;511(7510):393-393. doi:10.1038/511393a

34. Мирошниченко И.И., Птицина С.Н. Биомаркеры в современной медико-биологической практике. Биомед. химия. 2009;55(4):425-440

35. Gottesman I., Gould T. The Endophenotype Concept in Psychiatry: Etymology and Strategic Intentions. American Journal of Psychiatry. 2003;160(4):636-645

36. Ягода С.А. Биомаркеры шизофрении и пути объективизации психофармакотерапии. Современная терапия психических расстройств. 2011;(2):2-7

37. Miller B.H., Zeier Z., Xi L., Lanz T.A., Deng S., Strathmann J., Willoughby D., Kenny P.J., Elsworth J.D., Lawrence M.S., Roth R.H., Edbauer D., Kleiman R.J., Wahlestedt C. Micr oRNA-132 dysregulat ion in schizophrenia has implications for both neurodevelopment and adult brain function. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2012;109:3125-3130

38. Мирошниченко И.И, Платова А.И, Сафарова Т.П., Яковлева О.Б. Количественное определение гомоцистеина посредством тандемной хроматомасс-спектрометрии с химической ионизацией. Биомедицинская химия. 2014;60(2):235-245. http://dx.doi.org/10.18097/pbmc20146002235

39. Emanuele E., Geroldi D., Minoretti P., Coen E., Politi P. In- creased Plasma Aldosterone in Patients with Clinical Depres- sion. Archives of Medical Research. 2005;36(5):544-548. doi:10.1016/j.arcmed.2005.03.046

40. Мазо Г.Э., Крижановский А.С. Специфический нейробиологический профиль терапевтически резистентной депрессии: pro et contra. Соврем. терапия псих. расстройств. 2012;1:2-7

41. Bocchio-Chiavetto L., Bagnardi V., Zanardini R., Molteni R., Gabriela Nielsen M., Placentino A., Giovannini C., Rillosi L., Ventriglia M., Riva M., Gennarelli M. Serum and plasma BDNFlevels in major depression: A replication study and me- ta-analyses. World J. Biol. Psychiatry. 2010;11(6):763-773. doi:10.3109/15622971003611319

42. Cuturic M., Abramson R., Moran R., Hardin J., Hall A. Clinical correlates oflow serum carnitinelevels in hospitalized psy- chiatric patients. World J. Biol. Psychiatry. 2011;12(1):73-79. doi:10.3109/15622975.2010.489619

43. Bondy B. Genetics in psychiatry: Are the promises met? World J. Biol. Psychiatry. 2011;12(2):81-88. doi:10.3109/15622975.2010.546428

44. Хороненкова С.В., Тишков В.И. Оксидаза D-аминокислот: физиологическая роль и применение. Успехи биол. хим. 2008;48:359-376

45. Birnbaum R., Jaffe A., Chen Q7, Hyde T., Kleinman J., Weinberger D. Investigation of the Prenatal Expression Patterns of 108 Schizophrenia-Associated Genetic Loci. Biological Psychiatry. 2015;77(11):43-51

46. Платова А.И., Соколович А.Г. Популяционный подход к изучению фармакокинетики рисперидона. Евразийский Союз Ученых (ЕСУ). 2014;(7),часть 3:114-118. Доступно по: ht tp://eur oasia-science.ru/f iles/ar- hiv/30-31.10.2014/p3.pdf Ссылка активна на 21.06.2015

47. Diaz F. Role of Statistical Random-Effects Linear Models in Personalized Medicine. Current Pharmacogenomics and Personalized Medicine. 2012;10(1)

48. Белоусов Ю.Б., Гуревич К.Г. Клиническая фармакокинетика. М.: Издательство «Литерра»; 2005:131

49. Ипатова О.П., Медведева Н.И., Арчаков А.И., Григорьев А.И. Трансляционная медицина - путь от фундаментальной биомедицинской науки в здравоохранение. Вестник РАМН; 2012;(6):57-65

50. Liebman M., Marincola F. Expanding the perspective of translational medicine: the value of observational data. Journal of Translational Medicine. 2012;10(1):61

51. Aronson J., Cohen A., Lewis L. Clinical pharmacology - pro- viding tools and expertise for translational medicine. British Journal of Clinical Pharmacology. 2008;65(2):154-157. doi:10.1111/j.13652125.2008.03101.x

52. McGaghie W. Medical Education Research As Translational Science. Science Translational Medicine. 2010;2(19):19cm8- 19cm8. doi:10.1126/scitranslmed.3000679

53. Abrahams E. The Personalized Medicine Coalition - 8 months on. Personalized Medicine. 2005;2(3):193-195. doi:10.2217/17410541.2.3.193

54. Gross A. Best practice in therapeutic drug monitoring. British Journal of Clinical Pharmacology. 1998;46(2):95-99

55. Gex-Fabry M., Balant-Gorgia A., Balant L. Therapeutic Drug Monitoring Databases for Postmarketing Surveillance of Drug-Drug Interactions. Drug Safety. 2001;24(13):947- 959