Терапевтический лекарственный мониторинг кветиапина при терапии шизофрении

Цель: оценить опыт проведения рутинной процедуры терапевтического лекарственного мониторинга (ТЛМ) кветиапина. Материал: образцы крови, полученные от 35 пациентов (всего 41 образец) с различными формами шизофрении, проходящих лечение в условиях стационара.Метод: для количественного определения кветиапина в крови применяли метод высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием. На каждого пациента заводилась индивидуальная карта мониторинга, содержащая необходимую клиническую информацию.Результаты: полученные данные уровня концентрации распределились следующим образом: 75,6% находились в терапевтическом, 4,9% в субтерапевтическом (< 10 нг/мл) и 19,5% в условно токсическом диапазоне (> 600 нг/мл) при назначении кветиапина в дозах от 50 до 1200 мг/сут. Выявлено два случая предполагаемой некомплаентности. Распределение нормированных по дозе концентраций кветиапина носит нормальный характер с небольшой асимметрией в сторону высоких значений. В ходе анализа данных обнаружено, что средние показатели концентрации кветиапина при комбинации с клозапином были в три раза выше, чем при монотерапии. Также обнаружено отсутствие статистически значимого влияния комедикации галоперидолом на концентрацию кветиапина. Вывод: установленный тип зависимости концентрации кветиапина от дозы препарата и сопутствующей терапии служит важным элементом технологии персонализированной терапии.

шизофрения, терапевтический лекарственный мониторинг (ТЛМ), высокоэффективная жидкостная хроматография, тандемная хроматомасс-спектрометрия, кветиапин, schizophrenia, therapeutic drug monitoring, high performance liquid chromatography, tandem spectrometry, quetiapine

1. Смулевич А.Б., Козырев В.Н., Андрющенко А.В., Зеленина Е.В., Бескова Д.А., Романов Д.В. Практика стационарной терапии психотических состояний кветиапином (сероквелем) по итогам программы «Наследие» (ретроспективное натуралистическое исследование). Социальная и клиническая психиатрия. 2009;19(4):47-60

2. Brett J. Concerns about quetiapine. Australian prescriber. 2015;38(3):95. PMID:26648630

3. Andrade C. Antipsychotic drugs in schizophrenia: relative effects in patients with and without treatment resistance. J. Clin. Psychiatry. 2016;77(12):1656-1660. doi: 10.4088/ JCP.16f11328

4. Мирошниченко И.И. Рациональное дозирование и мониторинг лекарственных средств. М.: Медицинское информационное агентство, 2011. 416 с

5. Li K.-Y., Cheng Z.-N., Li X., Bai X.-K., Zhang B.-K., Wang F., Li H.-D. Simultaneous determination of quetiapine and three metabolites in human plasma by high-performance liquid chromatographic-electrospray ionization mass spectrome- try. Acta Pharmacol. Sin. 2004;25(1):110-114

6. Mauri M.C., Paletta S., Maffini M., Colasanti A., Dragogna F., Di Pace C., Altamura A.C. Clinical pharmacology of atypical antipsychotics: an update. EXCLI journal. 2014;13:1163

7. Grimm S.W., Richtand N.M., Winter H.R., Stams K.R., Reele S.B. Effects of cytochrome P450 3A modulators ketoconazole and carbamazepine on quetiapine pharmacokinetics. Brit- ish journal of clinical pharmacology. 2006;61(1):58-69. doi: 10.1111/j.1365-2125.2005.02507.x

8. Mathews M., Muzina D.J. Atypical antipsychotics: new drugs, new challenges. Cleveland Clinic journal of medicine. 2007; 74(8):597-606

9. Abib Jr.E., Duarte L.F., Suenaga E.M., de Carvalho Cruz A., Na- kaie C.R. Comparative bioavailability of two Quetiapine for- mulations in healthy volunteers after a single dose admin- istration. J. Bioequiv. Availab. 2011;3:178-181. doi: 10.4172/ jbb.1000081

10. Baimeeva N.V., Miroshnichenko I.I. Analytical Methods for the Determination of Atypical Neuroleptics (Review). Pharmaceutical Chemistry Journal. 2016;50(5):339-345. doi: 10.1007/s11094-016-1448-4

11. Castberg I., Skogvoll E., Spigset O. Quetiapine and drug interactions: evidence from a routine therapeutic drug monitoring service. The Journal of Clinical Psychiatry. 2007; 68(10):1540-1545